Primär biliäre Cholangitis (PBC) Behandlung: Diese Therapien stehen zur Verfügung

Die Erstlinientherapie der PBC besteht in der Gabe von Ursodeoxycholsäure in einer Dosis von 13 bis 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich [2]. Deine Ärztin oder dein Arzt wird die genaue Dosierung individuell für dich berechnen und das Medikament in Form von Tabletten oder Kapseln verschreiben.

UDCA wird in der Regel direkt nach der PBC-Diagnose verschrieben und muss lebenslang eingenommen werden [1]. Diese dauerhafte Einnahme ist notwendig, weil die primär biliäre Cholangitis eine chronische Erkrankung ist. Das Medikament kann die PBC nicht heilen, aber die Leberschädigung verlangsamen und manchmal sogar ganz stoppen. In mehreren großen Studien verlängerte die Einnahme von UDCA die Lebenserwartung, insbesondere wenn die Therapie früh begonnen wurde [1].

Nebenwirkungen der UDCA-Behandlung im Überblick

Die gute Nachricht ist: UDCA ist meist gut verträglich und die meisten Nebenwirkungen sind mild. Bei einem Teil der Patienten kommt es im ersten Jahr zu einer Gewichtszunahme, Magen-Darm-Beschwerden oder Durchfällen [1]. Selten können auch ausgedünnte Haare auftreten, was jedoch meist vorübergehend ist.

Falls du unter Nebenwirkungen leidest, sprich unbedingt mit deiner behandelnden Ärztin oder deinem Arzt. Oft lassen sich die Beschwerden durch eine Anpassung der Einnahmezeit oder eine vorübergehende Reduzierung der Dosis lindern. Wichtig ist, dass du die Therapie nicht eigenmächtig absetzt, da dies den Fortschritt deiner Lebererkrankung begünstigen könnte. Bis zu zwei Drittel der Patienten erreichen ein ausreichendes biochemisches Ansprechen, wodurch der Progress der Erkrankung in der Regel vollständig aufgehalten werden kann [2].

Neue Zweitlinientherapien: Wenn UDCA nicht ausreicht

Nicht alle PBC-Patienten sprechen ausreichend auf die Standardtherapie an. Etwa 30–40 % der Patient:innen sprechen nicht ausreichend auf Ursodeoxycholsäure an oder zeigen Risikofaktoren für ein Fortschreiten, was eine Zweitlinientherapie erforderlich macht [3]. Für diese Situation stehen dir heute mehrere neue Medikament-Optionen zur Verfügung, die deine Lebensqualität deutlich verbessern können.

Elafibranor: Die neue zugelassene Zweitlinientherapie

Das Arzneimittel Elafibranor wurde am 20. September 2024 in der EU für die Behandlung der primär biliären Cholangitis bedingt zugelassen [4]. Dieses neue Medikament ist ein dualer Agonist der Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPAR) α und δ und bietet dir eine wirksame Alternative, wenn die Standardtherapie nicht ausreicht.

Elafibranor kommt als Kombination mit UDCA bei Erwachsenen mit unzureichendem Ansprechen auf UDCA zum Einsatz. Alternativ kann es als Monotherapie bei Patienten eingesetzt werden, die UDCA nicht vertragen [5]. Die Standarddosierung beträgt 80 mg einmal täglich, was die Einnahme für dich sehr unkompliziert macht [5].

In der Zulassungsstudie erreichte Elafibranor im Vergleich zu Placebo deutlich häufiger ein biochemisches Ansprechen – 51 % versus nur 4 % [4]. Besonders ermutigend ist, dass 15 % der Patient:innen sogar eine Normalisierung der alkalischen Phosphatase erreichten [3]. Die EU-Zulassung erfolgte unter der Bedingung, dass Elafibranor nun in einer Langzeitstudie über sieben Jahre zeigen muss, dass es auch den Verlauf der Lebererkrankung verlangsamt [4].

Seladelpar neu zugelassen

Seit Februar 2025 ist auch ein weiteres Medikament namens Seladelpar zugelassen. Auch dabei handelt es sich um einen PPAR-Agonisten, welcher als Zweittherapie in Frage kommt [4]. In der pivotalen RESPONSE-Studie war Seladelpar beim biochemischen Ansprechen, der Normalisierung der alkalischen Phosphatase-Spiegel sowie der Wirksamkeit gegen Juckreiz Placebo signifikant überlegen [6].

Die Ergebnisse sind beeindruckend: 61,7 % der Patienten erreichten nach 12 Monaten die sogenannten POISE-Ansprechkriterien, und 25 % erzielten sogar eine Normalisierung der alkalischen Phosphatase [3]. Diese neuen PPAR-Agonisten zeigten in Phase-2- und Phase-3-Studien sowohl eine gute Verträglichkeit als auch hohe biochemische Ansprechraten [3].

Off-Label-Therapie mit Bezafibrat bei PBC-Patienten

Bezafibrat in Kombination mit Ursodesoxycholsäure zur Behandlung der primären biliären Cholangitis bei Personen, die unzureichend auf UDCA ansprechen, stellt eine weitere Option dar. Bei unvollständigem Ansprechen auf UDCA kann durch Zugabe von 400 mg Bezafibrat täglich bei 31 % der Patient:innen eine Normalisierung der Leberwerte und bei einem weiteren Drittel nach 2 Jahren eine Normalisierung der alkalischen Phosphatase erreicht werden [3].

Auffällig war in Studien auch eine Verbesserung des Juckreizes unter der Behandlung mit Bezafibrat [2]. Allerdings entwickeln bis zu 20 % der Patient:innen unter Fibrattherapie Myalgien, und in der BEZURSO-Studie wurde bei etwa 6 % der Patient:innen eine Hepatotoxizität festgestellt [3]. Die Ausscheidung von Bezafibrat erfolgt fast ausschließlich renal und ist bei geschätzter glomerulärer Filtrationsrate von ≤60 ml/min kontraindiziert [3].

Behandlung von Symptomen der PBC und fortgeschrittene Therapieoptionen

Neben der medikamentösen Grundversorgung benötigen viele Menschen mit PBC eine gezielte Behandlung ihrer belastenden Symptome. Besonders der quälende Juckreiz und die chronische Müdigkeit können deine Lebensqualität erheblich beeinträchtigen. Patienten mit fortgeschrittener biliären Cholangitis stehen zusätzliche Optionen zur Verfügung, die bis hin zur Lebertransplantation reichen können.

Juckreiz bei primär biliärer Cholangitis gezielt behandeln

Der Juckreiz zählt zu den häufigsten und belastendsten Symptomen bei PBC. Bis zu 80 % der Patienten mit PBC leiden unter diesem quälenden Symptom [3]. Verschiedene Medikamente können zur gezielten Linderung des Juckreizes eingesetzt werden. Die Herausforderung besteht darin, dass eine ideale Lösung nicht existiert und mitunter mehrere Arzneimittel ausprobiert werden müssen, bis eines im individuellen Fall wirkt.

Als erste Option kommt häufig Cholestyramin zum Einsatz. Dieses Medikament bindet Gallensäuren im Darm und kann dadurch den Juckreiz lindern. Gegen Juckreiz können verschiedene Medikamente versuchsweise angewandt werden, wie zum Beispiel Cholestyramin, Rifampicin oder die Opioid-Antagonisten Naltrexon/Nalmefen [7]. Rifampicin hat sich als weitere wirksame Option erwiesen, während Naltrexon und Nalmefen als Opioid-Antagonisten eine andere Wirkweise nutzen.

Speziell für PBC-bedingten Juckreiz wird das Linerixibat (ein IBAT-Hemmer) aktuell in einer Zulassungsstudie untersucht [7]. Diese neue Substanz könnte in Zukunft eine weitere wichtige Option für dich darstellen. Gegen PBC-bedingte Müdigkeit gibt es aktuell keine medikamentöse Lösung. Bei etwa 25 Prozent ist die Müdigkeit derart stark ausgeprägt, dass sie den Alltag inklusive der beruflichen Tätigkeit nicht mehr bewältigen können [8].

Primär biliäre Zirrhose und Lebertransplantation: Wann wird sie bei PBC-Patienten notwendig?

Wenn die primär biliäre Cholangitis bis zur Leberzirrhose (primär biliäre Zirrhose) voranschreitet und sich Komplikationen einstellen, kann eine Lebertransplantation notwendig sein [1]. Bei autoimmunen Lebererkrankungen können krankheitsspezifische Indikationen für eine Transplantation vorliegen, wie beispielsweise Pruritus oder rezidivierende Cholangitiden. Das bedeutet, dass nicht nur das Endstadium der Fibrose, sondern auch unerträgliche Symptome eine Transplantation rechtfertigen können.

Die gute Nachricht ist: In etwa drei Viertel der Fälle kommt die Lebererkrankung nach der Transplantation dauerhaft zur Ruhe [7]. Die antimitochondrialen Antikörper bleiben auch nach der Transplantation im Blut messbar, aber bei der Mehrzahl der PBC-Patienten verschwindet die Lebererkrankung mit der alten Leber [1]. Bei etwa einem Viertel der Patienten können PBC-ähnliche Schäden jedoch auch im neuen Organ wieder auftreten [7]. Dank verbesserter Diagnostik und frühzeitiger Intervention lässt sich die Leberschädigung heute oft aufhalten oder sogar ganz stoppen, sodass viele Betroffene mit ihrer Leber alt werden können.