Das Wichtigste in Kürze:

1. IgG4-RD ist eine seltene Erkrankung, die bis zu elf verschiedene Organe befallen kann – darunter Bauchspeicheldrüse, Speicheldrüsen, Tränendrüsen und Nieren. Diese Vielfalt macht es schwer, die Erkrankung frühzeitig zu erkennen.
2. Die Erkrankung verläuft oft schleichend und ohne typische Warnsignale wie Fieber. Stattdessen zeigen sich unspezifische Beschwerden wie schmerzlose Schwellungen, Gelbsucht oder Gewichtsverlust – die leicht anderen Ursachen zugeschrieben werden können.
3. IgG4-RD wird häufig mit anderen Erkrankungen verwechselt – etwa mit Tumoren, dem Sjögren-Syndrom oder einer Pankreatitis. Das verzögert die richtige Diagnose und kann im schlimmsten Fall zu unnötigen Operationen führen.
4. Ein erhöhter IgG4-Spiegel im Blut ist ein wichtiger Hinweis, aber kein eindeutiger Beweis für die Erkrankung. Den sichersten Nachweis liefert eine Gewebeprobe (Biopsie), die typische Merkmale wie dichte Ansammlungen von Immunzellen und ein korbgeflechtartiges Narbenmuster zeigt.
5. Wer auf Kortikosteroide schnell anspricht, hat einen starken Hinweis auf IgG4-RD. Wenn deine Beschwerden trotz Behandlung wiederkehren oder ungeklärt bleiben, lohnt es sich, gemeinsam mit einer spezialisierten Ärztin oder einem spezialisierten Arzt gezielt nach IgG4-RD zu fragen – du musst das nicht alleine durchstehen.

Stell dir vor, du kämpfst seit Monaten mit unklaren Beschwerden – Schwellungen, Bauchschmerzen, unerklärlichem Gewichtsverlust. Die Ärztin oder der Arzt findet keine eindeutige Ursache. Untersuchung folgt auf Untersuchung, ohne ein klares Ergebnis. Dieses Gefühl kennen viele Menschen, die an IgG4-RD erkrankt sind.

IgG4-RD – oder auch IgG4-assoziierte Erkrankung – ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die gleich mehrere Organe auf einmal befallen kann. Ob Bauchspeicheldrüse, Speicheldrüsen oder Tränendrüsen: Die Erkrankung zeigt sich an den unterschiedlichsten Stellen im Körper – und genau das macht sie so schwer zu erkennen.

Hier erfährst du, welche Symptome typisch sind, warum die Diagnose so häufig erst spät gestellt wird – und worauf du achten solltest, wenn du oder jemand in deinem Umfeld betroffen sein könnte.

IgG4-RD Symptome: Welche Organe die IgG4-assoziierte Erkrankung betrifft und wie sie sich äußert

IgG4-RD ist eine seltene Erkrankung, die sich auf den ersten Blick kaum fassen lässt – denn sie tritt nicht immer mit klaren, eindeutigen Beschwerden auf. Stattdessen befällt sie ganz unterschiedliche Organe und zeigt dabei jeweils andere Symptome. Das macht es schwer, die IgG4-assoziierte Erkrankung frühzeitig zu erkennen. Damit du weißt, worauf du achten solltest, bekommst du hier einen Überblick über die typisch betroffenen Organe und die Symptome, die sie verursachen können.

Viele Organe, ein Auslöser: So vielfältig zeigt sich die igg4-assoziierte Erkrankung

Die IgG4-RD befällt typischerweise mindestens eines dieser 11 Organe: Bauchspeicheldrüse, Gallengänge, Tränendrüsen, Orbitalgewebe, Speicheldrüsen, Lungen, Nieren, retroperitoneale Gewebe, Aorta, Meningen und Schilddrüse [1]. Das klingt nach einer langen Liste – und das ist sie auch. Denn genau diese Vielfalt macht sie zu einer diagnostischen Herausforderung. Manche Menschen entwickeln Beschwerden an einem einzigen Organ. Bei anderen sind gleichzeitig mehrere Organe betroffen.

Was viele überrascht: IgG4-RD beginnt meist schleichend. Fieber, das bei vielen entzündlichen Erkrankungen ein typisches Warnsignal ist, tritt hier fast nie auf [1]. Bei einigen Betroffenen entwickelt sich die Krankheit über Jahre, bis sie klinisch auffällig wird. Bei anderen klingen die Symptome immer wieder ab, um dann erneut aufzuflammen – und in manchen Fällen schreitet die Erkrankung kontinuierlich voran [2]. Der oft schleichende Verlauf und die unspezifischen Beschwerden machen es selbst für erfahrene Ärztinnen und Ärzte nicht leicht, frühzeitig die richtige Diagnose zu stellen.

Von der Bauchspeicheldrüse bis zur Orbita: Diese Symptome sind typisch für IgG4-RD

Am häufigsten ist die Bauchspeicheldrüse betroffen. Eine Pankreasbeteiligung kann dabei völlig schmerzlos verlaufen – manchmal zeigt sich als einziges Zeichen eine Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und Augen), wenn eine Schwellung des Gewebes den Gallenfluss blockiert. In anderen Fällen kommt es zu Bauchschmerzen und Übelkeit, wenn eine akute Pankreatitis vorliegt [1]. Betroffene bemerken dann oft auch einen ungewollten Gewichtsverlust, besonders wenn die Bauchspeicheldrüse nicht mehr genug Verdauungsenzyme produziert.

Die Kopf-Hals-Region ist nach dem Pankreas am zweithäufigsten betroffen [3]. Besonders die Tränendrüsen und die Speicheldrüsen fallen durch schmerzlose Schwellungen auf – meist auf beiden Seiten des Gesichts, manchmal auch nur einseitig. Eine Orbitabeteiligung – also eine Beteiligung der Augenregion – zeigt sich häufig durch geschwollene Tränendrüsen oder beeinträchtigte Augenmuskeln. Seltener kommt es zu Schmerzen oder Sehstörungen.

Neben diesen organtypischen Beschwerden gibt es einige allgemeine Symptome, auf die du achten solltest:

• Gewichtsverlust – besonders ausgeprägt bei Beteiligung mehrerer Organe oder bei eingeschränkter Pankreasfunktion
• geschwollene Lymphknoten – als häufige Begleiterscheinung
• Gelbsucht – bei Beteiligung der Gallengänge oder der Bauchspeicheldrüse
• Bauchschmerzen oder Übelkeit – wenn eine Pankreatitis vorliegt
• schmerzlose Schwellungen im Gesichtsbereich – bei Befall der Speicheldrüsen oder Tränendrüsen

Retroperitoneale Fibrose und Gewebeveränderungen: Wenn die Erkrankung im Verborgenen wächst

Besonders heimtückisch ist die sogenannte retroperitoneale Fibrose – eine Vernarbung des Gewebes im hinteren Bauchraum. Sie verursacht zwar manchmal Flanken- oder Rückenschmerzen, bleibt jedoch häufig lange Zeit symptomlos. Nicht selten wird sie erst zufällig bei einer bildgebenden Untersuchung entdeckt, etwa beim MRT oder CT [1]. Das zeigt eindrücklich, wie still IgG4-RD verlaufen kann – und wie wichtig eine gründliche Diagnostik ist.

Doch warum entstehen diese Gewebeveränderungen überhaupt? Bei der IgG4-RD sammeln sich Immunzellen – vor allem IgG4-produzierende Plasmazellen – in bestimmten Organen an. Diese Entzündungen führen mit der Zeit zu einer charakteristischen Fibrosierung des Gewebes: Das Narbengewebe legt sich in einem sogenannten storiformen Muster – also korbgeflechtartig – um die Blutgefäße und kann diese verschließen [2]. Je länger diese Veränderungen unbehandelt bleiben, desto größer ist das Risiko dauerhafter Organschäden.

Chronische Schwellungen und Entzündungen: Wann du an IgG4-RD denken solltest

Du solltest an IgG4-RD denken, wenn chronische Schwellungen oder Entzündungen an typischen Organen auftreten – vor allem dann, wenn keine andere Ursache gefunden wird. Besonders aufmerksam sein lohnt sich in folgenden Situationen:

• anhaltende, schmerzlose Schwellung der Speicheldrüsen oder Tränendrüsen
• ungeklärte Gelbsucht in Kombination mit Gewichtsverlust
• chronische Bauchbeschwerden ohne eindeutigen Befund
• zufällig entdeckte Gewebeveränderungen im retroperitonealen Bereich
• wiederkehrende Entzündungen an verschiedenen Organen ohne klare Diagnose

Da IgG4-RD zu den seltenen Erkrankungen zählt und sich so unterschiedlich äußern kann, bleibt sie oft lange unerkannt. Wenn du das Gefühl hast, dass deine Beschwerden bisher nicht ausreichend untersucht wurden, ist es sinnvoll, eine spezialisierte Ärztin oder einen spezialisierten Arzt aufzusuchen und gezielt nach IgG4-RD fragen zu lassen.

Späte Diagnose bei IgG4-RD: Warum die IgG4-bedingte Erkrankung so schwer zu diagnostizieren ist

Die Diagnose der IgG4-bedingten Erkrankung ist eine echte Herausforderung – für Betroffene und für Mediziner:innen gleichermaßen. Die Gründe dafür sind vielfältig: unspezifische Beschwerden, eine Ätiologie, die sich erst nach und nach entfaltet, und eine Verwechslungsgefahr mit zahlreichen anderen Erkrankungen. Heterogene Beschwerden erschweren die Diagnose der IgG4-assoziierten Erkrankung erheblich. Neue diagnostische Marker und Verfahren könnten künftig dabei helfen, die Erkrankung früher und zuverlässiger zu erkennen. Was die Diagnose so schwierig macht und welche klinischen Befunde dir und deiner Ärztin oder deinem Arzt helfen können, erfährst du hier.

Unspezifische Beschwerden: Warum die Pathophysiologie und Ätiologie der IgG4-assoziierten Erkrankung so lange unerkannt bleibt

Um zu verstehen, warum die IgG4-RD so oft spät erkannt wird, lohnt ein Blick auf das, was im Körper passiert. Bei der Pathophysiologie dieser Erkrankung stehen zwei Prozesse im Mittelpunkt: Auf der einen Seite wandern große Mengen an Immunzellen – darunter IgG4-produzierende Plasmazellen, aber auch T-Zellen und B-Zellen – in bestimmte Bereiche des Körpers ein. Auf der anderen Seite löst diese Immunzellinfiltration eine anhaltende Fibroinflammation aus – also eine Kombination aus Entzündungsgeschehen und fortschreitender Vernarbung. Diese Prozesse verlaufen oft über Monate oder sogar Jahre, bevor sie klinisch auffällig werden. Das bedeutet: Organschäden können entstehen, noch bevor du überhaupt weißt, dass etwas nicht stimmt.

Erschwerend kommt hinzu, dass die Erkrankung häufig keine eindeutigen Warnzeichen zeigt. Fieber fehlt fast immer. Auch eine erhöhte Leukozytenzahl – also eine Vermehrung der weißen Blutkörperchen, die bei vielen Infektionen oder immunologisch aktiven Erkrankungen auftritt – ist bei IgG4-RD ungewöhnlich. Stattdessen präsentiert sich die Erkrankung schleichend, mit Beschwerden, die leicht anderen Ursachen zugeschrieben werden können. Wenn Organschäden auftreten, sind sie in der Regel auf genau diese Verzögerungen bei der Diagnose oder auf die heimtückisch langsame Entwicklung der Organbeteiligung zurückzuführen.

Die Ätiologie der IgG4-assoziierten Erkrankung ist bis heute nicht vollständig geklärt. Klar ist: Es handelt sich um eine Gruppe von immunologischen Systemerkrankungen, bei der das Immunsystem fehlgesteuert reagiert. Manche Betroffene zeigen gleichzeitig allergische Züge – etwa eine Atopie, Asthma oder Nasenpolypen. Auch eine mäßige Vermehrung bestimmter Immunzellen im Blut, die sogenannte Eosinophilie, kann auftreten. All das macht das klinische Bild zusätzlich unübersichtlich – und erklärt, warum es so lange dauern kann, bis die richtige Diagnose gestellt wird.

Verwechslungsgefahr: Wenn IgG4-RD wie Pankreatitis, Sjögren-Syndrom oder ein Tumor aussieht

Ein besonders großes Problem bei der Diagnose der IgG4-RD ist die Verwechslungsgefahr mit anderen Erkrankungen. Die entzündlichen und fibrotischen Veränderungen der IgG4-RD können in den betroffenen Organen raumfordernde Strukturen bilden. Diese sogenannten Raumforderungen können in Ultraschall, MRT oder CT teilweise täuschend ähnlich wie bösartige Tumoren erscheinen. Besonders im Bereich der Gallenwege und der Leber muss bei Verdacht auf eine IgG4-assoziierter Cholangitis immer auch ein Gallengangskarzinom ausgeschlossen werden, da beide Erkrankungen nahezu identische Beschwerden verursachen können [4]. In manchen Fällen wurden Betroffene sogar operiert – zum Beispiel mit einer Whipple-Operation (einer großen Operation an der Bauchspeicheldrüse) oder einer vollständigen Schilddrüsenentfernung –, weil zunächst der Verdacht auf einen Tumor bestand. Erst im Anschluss wurde die IgG4-RD als Ursache erkannt.

Aber auch ohne Tumorverdacht gibt es viele Erkrankungen, die der IgG4-RD ähneln. Dazu zählen das Sjögren-Syndrom – eine Autoimmunerkrankung mit Trockenheit an Augen und Mund –, die Sarkoidose sowie verschiedene Formen der Pankreatitis. Hinzu kommen primär sklerosierende Cholangitis und sekundär sklerosierende Cholangitis als Differenzialdiagnosen bei Gallenwegsbeteiligung [4]. All diese Erkrankungen teilen einzelne klinische Merkmale mit der IgG4-RD, unterscheiden sich aber in Ursache und Behandlung grundlegend. Eine Verwechslung bedeutet im schlimmsten Fall eine falsche oder ausbleibende Therapie – und damit das Risiko dauerhafter Schäden, etwa an der Niere oder an der Leber.

IgG4-Spiegel, Gewichtsverlust und Co.: Diese Befunde helfen, die Erkrankung zu diagnostizieren

Ein wichtiger Anhaltspunkt bei der Diagnose der IgG4-assoziierten Erkrankung ist der IgG4-Spiegel im Blut. Bei 80 bis 90 % der Betroffenen ist dieser Wert erhöht [1]. Als Grenzwert gilt ein Serumspiegel von mehr als 135 mg/dl oder eine IgG4/IgG-Ratio von über 8 % [2]. Doch Vorsicht: Dieser Wert ist allein nicht aussagekräftig genug, um die Diagnose zu stellen. Denn erstens weisen viele Betroffene – insbesondere bei Beteiligung nur eines Körperbereichs – normale Werte auf. Und zweitens können auch andere Erkrankungen wie Allergien, Asthma oder chronisch-entzündliche Erkrankungen zu einer Erhöhung des IgG4-Spiegels führen [1]. Der IgG4-Spiegel ist daher ein wichtiger, aber kein alleiniger Baustein der Diagnose.

Zusätzlich können folgende Laborbefunde auf eine IgG4-RD hinweisen und helfen, die Krankheitsaktivität einzuschätzen [4]:

• IgG4-Serumspiegel erhöht – bei 80 bis 90 % der Betroffenen, aber nicht spezifisch
• Gesamt-IgE erhöht – oft auf das Fünf- bis Zehnfache des Normwerts; ein hoher IgE-Wert gilt als unabhängiger Hinweis auf ein erhöhtes Rückfallrisiko
• Eosinophilie – leichte Vermehrung bestimmter Immunzellen im Blut
• erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) – häufig durch eine Vermehrung der Immunglobuline bedingt; der CRP-Wert ist in der Regel normal
• erhöhte Gallenwegmarker – bei Leberbeteiligung auffällige Werte für alkalische Phosphatase, Gamma-GT und Bilirubin
• Diabetes mellitus – kann als Hinweis auf eine Beteiligung der Bauchspeicheldrüse auftreten, insbesondere bei exokriner oder endokriner Pankreasinsuffizienz

Der eigentliche Goldstandard bei der Diagnose bleibt jedoch die Biopsie – also die Entnahme einer Gewebeprobe zur feingeweblichen Untersuchung. Im Labor zeigen sich dann die typischen Merkmale der Erkrankung: eine dichte Ansammlung von IgG4-positiven Plasmazellen, ein korbgeflechtartiges Narbenmuster sowie eine obliterative Phlebitis, bei der Venen durch die Entzündung verschlossen werden. Diese histologischen Befunde sichern die Diagnose auch dann, wenn der IgG4-Spiegel im Blut im Normalbereich liegt.

Ein weiterer hilfreicher Hinweis in der klinischen Praxis: Wer auf Glukokortikoide – also kortikosteroidhaltige Medikamente – schnell und deutlich anspricht, bei dem wird eine IgG4-RD wahrscheinlicher. Ein fehlendes Ansprechen auf diese Therapie spricht dagegen eher gegen die Erkrankung [2]. Wenn du also das Gefühl hast, dass deine Beschwerden trotz bisheriger Behandlung nicht besser werden oder immer wieder aufflackern, kann es sich lohnen, gemeinsam mit deiner Ärztin oder deinem Arzt die Möglichkeit einer IgG4-RD zu prüfen – und dabei die Diagnose der IgG4-assoziierten Erkrankung aktiv anzusprechen.

Quellen

[1] Perugino C (2024). IgG4-assoziierte Erkrankung. https://www.msdmanuals.com/de/profi/erkrankungen-des-rheumatischen-formenkreises-und-des-bewegungsapparats/igg4-assoziierte-erkrankung/igg4-assoziierte-erkrankung (Stand: 08.07.2026)

• “Zu den 11 Organen, die als typisch für die IgG4-RD gelten, gehören die Bauchspeicheldrüse, die Gallengänge, die Tränendrüsen, die Orbitagewebe, die Speicheldrüsen, die Lungen, die Nieren, das retroperitoneale Gewebe, die Aorta, die Meningen und die Schilddrüse.”
• “IgG4-RD verursacht kein Fieber und manifestiert sich in der Regel schleichend.”
• “Eine Pankreasbeteiligung kann schmerzlos sein, manchmal mit Gelbsucht, wenn eine pankreatische Raumforderung vorliegt, oder sie kann Bauchschmerzen und Übelkeit verursachen, wenn eine akute Pankreatitis vorliegt.”
• “Eine retroperitoneale Fibrose manifestiert sich am häufigsten mit Flanken- oder Rückenschmerzen, ist jedoch häufig asymptomatisch und wird zufällig bei der abdominalen Bildgebung entdeckt”
• “Die IgG4-Serumspiegel sind bei 80 bis 90% der Patienten mit IgG4-RD erhöht.”
• “Diese Werte sind oft deutlich höher als der IgE-Spiegel bei Patienten mit Asthma oder chronischer atopischer Erkrankung.”

[2] Antwerpes F, Ostendorf N, Mitrevski V, Nolte J, Thiele T, Fink B, van den Höfel N, Winter J, Güler I (2025). IgG4-assoziierte Erkrankung. https://flexikon.doccheck.com/de/IgG4-assoziierte_Erkrankung (Stand: 08.07.2026)

• “Bei einigen Patienten entwickelt sich die Krankheit über Jahre, bis sie klinisch auffällig wird, bei anderen klingen Symptome immer wieder ab und in einigen Fällen liegt ein kontinuierlich progredienter Verlauf vor.”
• “Die Fibrose hat eine charakteristische storiforme (korbgeflechtartige, bastmattenartige) Anordnung.”
• “Als Grenzwerte zur Diagnose wurden Serumspiegel > 135 mg/dl und eine IgG4/IgG-Ratio > 8 % festgelegt.”
• “Ein gutes und rasches Ansprechen der Symptome auf eine Therapie mit Glukokortikoiden wird als klassisch für IgG4-assoziierte Erkrankungen beschrieben. Im Gegenzug macht ein fehlendes Ansprechen auf Glukokortikoide das Vorliegen einer IgG4-assoziierten Erkrankung sehr unwahrscheinlich.”

[3] Jurkov M, Olze H, Klauschen F, Bertelmann E, Schneider U, Arens P (2020). IgG4-assoziierte Orbitopathie als wichtige Differenzialdiagnose eines fortgeschrittenen Silent-Sinus-Syndroms. https://www.springermedizin.de/igg4-assoziierte-erkrankungen/hno/igg4-assoziierte-orbitopathie-als-wichtige-differenzialdiagnose-/17709846 (Stand: 08.07.2026)

• “Die Kopf-Hals-Region ist am zweithäufigsten nach dem Pankreas betroffen”

[4] Tacke F (2023). IgG4-assoziierte Cholangitis (IAC). https://www.leberhilfe.org/lebererkrankungen/igg4-cholangitis/ (Stand: 08.07.2026)

• “Insbesondere muss bei Verdacht auf IAC immer untersucht werden, ob nicht eine bösartige Erkrankung wie z.B. ein Gallengangskarzinom vorliegt, welche zu den gleichen Symptomen führen kann.”
• “Wichtig ist insbesondere der Ausschluss folgender Diagnosen, die ähnlich aussehen können: Primär sklerosierende Cholangitis, sekundär sklerosierende Cholangitis sowie Tumoren der Gallenwege oder Bauchspeicheldrüse.”
• “Im Laborbild sind insbesondere Marker der Gallengänge oft auffällig, also die alkalische Phosphatase, die Gamma-GT und das Bilirubin.”

Das Wichtigste in Kürze:

1. Das Mikulicz-Syndrom beschreibt eine schmerzlose, beidseitige Schwellung der Tränendrüsen, Ohrspeicheldrüsen und Unterkieferdrüsen – sie tritt fast immer als Zeichen einer anderen Grunderkrankung auf, zum Beispiel einer Autoimmunerkrankung, einer Infektion oder eines Lymphoms.
2. Die Abgrenzung zu ähnlichen Erkrankungen wie dem Sjögren-Syndrom ist entscheidend: Beim Sjögren-Syndrom bleiben die Unterkieferdrüsen in der Regel verschont, außerdem lassen sich dort spezifische Antikörper nachweisen, die beim Mikulicz-Syndrom fehlen.
3. Ein wichtiger Durchbruch in der Diagnostik ist der Nachweis von IgG4-positiven Plasmazellen – also speziellen Immunzellen – im Drüsengewebe: Ihr Vorkommen weist zuverlässig auf eine IgG4-assoziierte Erkrankung als Ursache hin.
4. Die Diagnose stützt sich auf drei Bausteine: den klinischen Befund mit Ultraschall, erhöhte IgG4-Werte im Blut (über 135 mg/dl) sowie eine Gewebeprobe mit charakteristischen Veränderungen unter dem Mikroskop.
5. Die Behandlung mit Glukokortikoiden – also Kortison-Präparaten – ist sehr wirksam und führt in bis zu 98 % der Fälle zu einer deutlichen Besserung; bei Unverträglichkeit oder Rückfällen steht mit Rituximab eine bewährte Alternative zur Verfügung.

Geschwollene Wangen, trockene Augen, ein pelziges Gefühl im Mund – und zunächst scheint nichts diese Beschwerden miteinander zu verbinden. Treten sie gemeinsam auf, kann ein Mikulicz-Syndrom die Ursache sein. Diese seltene Erkrankung betrifft ganz bestimmte Speichel- und Tränendrüsen im Gesicht – und sie gibt oft Rätsel auf, weil sie sich so unauffällig zeigt.

Die gute Nachricht: Du bist mit dieser Erkrankung nicht allein. In den vergangenen Jahrzehnten hat die Medizin das Mikulicz-Syndrom deutlich besser verstanden. Dadurch stehen heute gezieltere Diagnose- und Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.

In diesem Artikel erfährst du, was hinter dem Mikulicz-Syndrom steckt, welche Erkrankungen ähnliche Symptome verursachen können und wie die moderne Medizin heute vorgeht – von der ersten Untersuchung bis zur Therapie.

Mikulicz-Syndrom: Definition, Manifestation und Abgrenzung von Tuberkulose, Syphilis & Co.

Geschwollene Drüsen im Gesicht, trockene Augen, ein pelziges Gefühl im Mund – wenn diese Symptome gemeinsam auftreten, kann das Mikulicz-Syndrom dahinterstecken. Das Mikulicz-Syndrom führt zu einer charakteristischen Schwellung der Tränen- und Speicheldrüsen. Anfangs wirken die Beschwerden oft rätselhaft und lassen sich nicht sofort einordnen. Doch du bist damit nicht allein: Dank moderner Diagnostik und gezielter Therapien kann die Erkrankung heute meist gut erkannt und behandelt werden. Hier erfährst du, was das Mikulicz-Syndrom genau ist, welche Drüsen betroffen sind und wie es sich von anderen Erkrankungen wie Tuberkulose, Syphilis oder dem Sjögren-Syndrom unterscheidet.

Von der Erstbeschreibung zur modernen Definition des Mikulicz-Syndroms

Die Geschichte des Mikulicz-Syndroms reicht weit zurück. Ende des 19. Jahrhunderts – genauer gesagt 1892 – beschrieb der Chirurg Freiherr von Mikulicz-Radecki erstmals ein Krankheitsbild, das ihn und seine Kollegen vor ein Rätsel stellte: Mehrere Drüsen im Gesicht und Hals schwellen beidseitig, schmerzlos, symmetrisch und dauerhaft an – ohne erkennbare äußere Ursache [1]. Diese Erstbeschreibung legte den Grundstein für das, was wir heute als Mikulicz-Syndrom kennen.

Was zunächst als eigenständige Erkrankung galt, entpuppte sich im Laufe der Forschung als vielschichtiger. Das Mikulicz-Syndrom ist keine isolierte Diagnose – es tritt fast immer in Verbindung mit einer anderen Grunderkrankung auf. Dazu können unter anderem Tuberkulose, Leukämie, Syphilis, Morbus Hodgkin, Lymphosarkom, das Sjögren-Syndrom oder Lupus gehören [2]. Das bedeutet: Die Schwellung der Drüsen ist nicht die eigentliche Erkrankung, sondern ein Hinweis auf einen zugrunde liegenden Prozess. Gerade deshalb ist eine gründliche Abklärung wichtig, um die Ursache zu erkennen und die passende Behandlung einzuleiten.

Schmerzlose Drüsenschwellung: Welche Speichel- und Tränendrüsen sind betroffen?

Beim Mikulicz-Syndrom sind ganz bestimmte Drüsen im Kopf- und Halsbereich betroffen. Das Besondere: Die Schwellungen treten in der Regel beidseitig auf und verursachen meist keine Schmerzen. Da sie sich häufig langsam entwickeln, werden sie anfangs nicht immer sofort bemerkt. Die drei klassisch betroffenen Drüsengruppen sind:

• Tränendrüsen (Glandulae lacrimales): Sie sitzen oberhalb der Augen und produzieren die Tränenflüssigkeit.
• Ohrspeicheldrüsen (Glandula parotis): Das sind die größten Speicheldrüsen, die vor und unterhalb der Ohren liegen.
• Unterkieferdrüsen (Glandulae submandibulares): Sie befinden sich beidseitig unterhalb des Unterkiefers und produzieren ebenfalls Speichel.

Freiherr von Mikulicz-Radecki beschrieb genau diese drei Drüsengruppen als Kernsymptom: eine idiopathische – also ohne bekannte Ursache auftretende –, bilaterale, schmerzlose, symmetrische und persistierende Schwellung der Tränendrüsen, Parotisdrüsen und Submandibulardrüsen [1]. Daneben können in manchen Fällen auch die Tonsillen sowie Lymphknoten im Halsbereich beteiligt sein.

Die Schwellung der betroffenen Drüsen zeigt sich meist als feste, schmerzlose Vergrößerung. In der Medizin wird eine solche Gewebevermehrung als Tumefaktion bezeichnet. Gleichzeitig können die Drüsen in ihrer Funktion eingeschränkt sein: Produzieren die Tränendrüsen weniger Tränenflüssigkeit, entstehen trockene und gereizte Augen. Bilden die Speicheldrüsen weniger Speichel, kommt es zu Mundtrockenheit – medizinisch als Xerostomie bezeichnet. Diese kann das Schlucken erschweren und auf Dauer die Zahngesundheit beeinträchtigen [2].

Differentialdiagnose: Mikulicz-Syndrom, Sjögren-Syndrom, Tuberkulose und Syphilis im Vergleich

Geschwollene Tränen- und Speicheldrüsen können viele Ursachen haben. Genau deshalb ist die Differentialdiagnose – also die Abgrenzung des Mikulicz-Syndroms von anderen Erkrankungen – so entscheidend. Denn je nach Grunderkrankung sind ganz unterschiedliche Therapieschritte nötig.

Zu den wichtigsten Erkrankungen, die bei der Diagnose in Betracht gezogen werden müssen, gehören:

Erkrankung	Typische Merkmale	Abgrenzung zum Mikulicz-Syndrom
Sjögren-Syndrom	Trockene Augen, trockener Mund, Autoimmunerkrankung	Sjögren-Syndrom spart im Regelfall die Submandibulardrüsen aus; spezifische Antikörper (Anti-Ro/SSA, Anti-La/SSB) können nachweisbar sein
Tuberkulose	Infektiöse Erkrankung, häufig mit Lymphknotenbeteiligung	Muss aktiv ausgeschlossen werden; andere histologische Befunde
Syphilis	Infektiöse Systemerkrankung	Serologische Tests ermöglichen die Abgrenzung
Sarkoidose	Granulombildung in verschiedenen Organen	Nicht verkäsende Granulome als histologisches Merkmal; andere Organmanifestationen möglich
Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome	Maligne Erkrankungen des Lymphsystems	Biopsie und histologische Untersuchung ermöglichen die Unterscheidung

Das Sjögren-Syndrom verdient dabei besondere Aufmerksamkeit, da seine Symptome denen des Mikulicz-Syndroms sehr ähneln. Sowohl das Mikulicz-Syndrom als auch das Sjögren-Syndrom können mit trockenen Augen, Mundtrockenheit und einer Schwellung der Tränen- und Speicheldrüsen einhergehen. Genau diese Ähnlichkeit macht die Unterscheidung zwischen beiden Erkrankungen manchmal schwierig. Ein klinisch wichtiger Hinweis ist jedoch: Beim Sjögren-Syndrom bleibt die Submandibulardrüse im Regelfall ausgespart, während sie beim Mikulicz-Syndrom typischerweise mitbetroffen ist [3]. Zusätzlich können beim Sjögren-Syndrom spezifische Antikörper im Blut nachgewiesen werden, die beim Mikulicz-Syndrom fehlen.

Da das Mikulicz-Syndrom meist Ausdruck einer zugrundeliegenden Erkrankung ist, bedeutet die Diagnose vor allem eines: Entscheidend ist, die Ursache der Drüsenschwellungen zu erkennen und gezielt zu behandeln. Eine sorgfältige klinische Untersuchung, ergänzt durch bildgebende Verfahren, Laboruntersuchungen und – wenn nötig – eine Gewebeprobe, hilft dabei, die richtige Einordnung vorzunehmen und die passende Behandlung einzuleiten.

IgG4-positive Plasmazellen: Der entscheidende Schlüssel zur richtigen Einordnung

Ein wichtiger Durchbruch in der modernen Einordnung des Mikulicz-Syndroms war die Entdeckung einer bestimmten Zellart im Entzündungsgewebe: der IgG4-positiven Plasmazellen. Plasmazellen sind spezialisierte Immunzellen, die Antikörper produzieren. Wenn sich viele IgG4-positive Plasmazellen im Gewebe der Speicheldrüsen nachweisen lassen, kann dies ein wichtiger Hinweis auf eine IgG4-assoziierte Erkrankung sein [1]. Für die Abgrenzung zum Sjögren-Syndrom sind jedoch weitere Befunde aus Histologie, Labor und klinischer Untersuchung entscheidend.

Genau dieser Nachweis IgG4-positiver Plasmazellen im Entzündungsinfiltrat des Speicheldrüsengewebes ermöglicht die zuverlässige Unterscheidung beider Syndrome voneinander – eine Unterscheidung, die lange Zeit nicht möglich war, da die histologischen Befunde – also das Gewebebild unter dem Mikroskop – auf den ersten Blick sehr ähnlich aussehen [1]. Die Erkenntnis, welche Rolle diese spezifischen Zellen bei der Erkrankung spielen, hat die Diagnostik deutlich verbessert und den Weg für gezieltere Therapien bereitet. Das ist eine ermutigende Entwicklung: Menschen mit einem Mikulicz-Syndrom im Rahmen einer IgG4-assoziierten Erkrankung können heute von bewährten Behandlungsmöglichkeiten profitieren, die Beschwerden lindern und die Lebensqualität verbessern können.

IgG4-assoziierte Erkrankung beim Mikulicz-Syndrom: Diagnose und Therapie

Wenn dem Mikulicz-Syndrom eine IgG4-assoziierte Erkrankung (IgG4-RD) zugrunde liegt, beeinflusst das die weitere Diagnostik und Behandlung entscheidend. IgG4-RD ist eine systemische Autoimmunerkrankung, bei der IgG4-positive Immunzellen verschiedene Organe befallen und dort Entzündung sowie Vernarbung auslösen. Die gute Nachricht: Der Weg zur richtigen Diagnose ist heute klarer als früher. Du erfährst hier, wie Ärztinnen und Ärzte Schritt für Schritt vorgehen und welche Behandlungsmöglichkeiten dir offenstehen.

IgG4-RD als Grunderkrankung: Manifestation und Abgrenzung zu Sarkoidose und Lymphomen

Die IgG4-assoziierte Erkrankung (IgG4-RD) ist eine entzündliche Systemerkrankung, die verschiedene Organe betreffen kann. Typisch ist eine Ansammlung von Immunzellen, insbesondere IgG4-positiven Plasmazellen, im betroffenen Gewebe. Dadurch können Schwellungen und eine zunehmende Bindegewebsvermehrung (Fibrose) entstehen, die bei längerem Verlauf die Organfunktion beeinträchtigen kann. Im Kopf-Hals-Bereich zeigt sich die Mikulicz-Erkrankung typischerweise durch eine schmerzlose, beidseitige Vergrößerung der Speichel- und Tränendrüsen – besonders der Ohrspeicheldrüsen (Parotis) und der Unterkieferspeicheldrüsen (Submandibulardrüsen). Zusätzlich können Beschwerden im Bereich von Nase und Nebenhöhlen sowie vergrößerte Halslymphknoten auftreten.

Die klinische Abgrenzung zu anderen Grunderkrankungen ist entscheidend, denn jede davon erfordert einen anderen Behandlungsweg. Folgende Erkrankungen kommen als Ursache einer Speicheldrüsenschwellung infrage und müssen ausgeschlossen werden:

• Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphomen (malignant lymphoma): Bösartige Erkrankungen des Lymphsystems, die durch Biopsie und Pathologie sicher abgegrenzt werden können.
• Leukämien und Sarkoidose: Beide können zu reaktiver Schwellung der Drüsen führen; die Sarkoidose zeigt histologisch charakteristische, nicht-verkäsende Granulome sowie häufig andere Organmanifestationen wie eine ausgeprägte hiläre Lymphadenopathie.
• Vereinzelt bei Tuberkulose: Infektiöse Ursachen müssen aktiv ausgeschlossen werden; das histologische Bild unterscheidet sich klar von IgG4-RD.
• Verschiedenen allgemein- und systemerkrankungen wie Hyperthyreose oder Hepatitis C: Sie können das klinische Bild einer Drüsenschwellung imitieren.

Ein weiterer wichtiger Aspekt: Auch im entzündlichen Begleitgewebe bösartiger Tumoren können IgG4-positive Zellen vorkommen. Deshalb reicht ihr alleiniger Nachweis nicht aus, um eine IgG4-assoziierte Erkrankung sicher zu diagnostizieren. Deshalb reicht der Nachweis erhöhter IgG4-Werte im Blut allein nicht aus. Entscheidend ist das Zusammenspiel aus Beschwerden, Laborbefunden, Bildgebung und der Untersuchung einer Gewebeprobe.

Diagnose der IgG4-assoziierten Erkrankung: Ultraschall, Laborwerte und Histologie

Die Diagnostik des Mikulicz-Syndroms folgt einem strukturierten Vorgehen. Im Mittelpunkt stehen drei wichtige Befundbereiche: die typische Vergrößerung betroffener Organe oder Raumforderungen in der Bildgebung, erhöhte IgG4-Serumwerte im Blut sowie charakteristische Veränderungen in der Gewebeprobe (Histologie) [3]. Alle drei Bausteine zusammen ergeben ein verlässliches Bild.

Schritt 1 – Klinische Untersuchung und Ultraschall: Der erste Blick gilt der körperlichen Untersuchung. Schmerzlose, beidseitige Vergrößerungen der Parotis und anderer Drüsen sind ein deutlicher Hinweis. Der Ultraschall ist das primäre bildgebende Verfahren – er zeigt die Ausdehnung der Schwellung, mögliche Knoten und Veränderungen der Drüsenstruktur [1]. Er hilft außerdem, andere Ursachen wie Tumore oder Zysten auszuschließen.

Schritt 2 – Labordiagnostik: Im Blut wird der IgG4-Serumspiegel gemessen. Ein Wert von mehr als 135 mg/dl gilt als Grenzwert für die Diagnose [1]. Zusätzlich ist das Verhältnis von IgG4 zu IgG im Serum relevant: Ein Wert von mehr als 8 % gilt als weiterer diagnostischer Hinweis [3]. Bei 80 bis 90 % der Betroffenen mit IgG4-RD sind diese Werte erhöht.

Schritt 3 – Biopsie und Pathologie: Der Goldstandard bleibt die histopathologische Sicherung durch eine Biopsie der großen Speicheldrüsen [1]. Unter dem Mikroskop zeigt sich dabei eine charakteristische Trias:

Histologisches Merkmal	Erklärung
Lymphoplasmazelluläres Infiltrat	Dichte Ansammlung von Immunzellen – darunter IgG4-positive Plasmazellen – im Drüsengewebe
Storiforme Fibrose	Bindegewebsvermehrung in einem bastmattenartigen Muster – ein typisches Zeichen für IgG4-RD
Obliterierende Phlebitis	Entzündung der Venen, die zu einem Verschluss des Gefäßlumens führt

Als histologischer Schwellenwert gilt: Bei mehr als 40 % IgG4-positiven Plasmazellen unter allen IgG-positiven Zellen kann die Diagnose einer IgG4-assoziierten Sialadenitis – also einer entzündlichen Speicheldrüsenveränderung – als gesichert gelten [3]. In kleinen Biopsien sollten außerdem mehr als 10 IgG4-positive Plasmazellen pro Gesichtsfeld sichtbar sein.

Therapie des Mikulicz-Syndroms: Von Steroiden bis zur immunmodulatorischen Behandlung

Die Behandlung des Mikulicz-Syndroms bei zugrunde liegender IgG4-assoziierter Erkrankung ist heute deutlich besser erforscht als früher. Mit modernen Therapien lassen sich die Entzündungsaktivität kontrollieren, Beschwerden lindern und Organschäden häufig vermeiden. Fast alle Betroffenen sprechen sehr gut auf die medikamentöse Therapie an. Glukokortikoide – also Kortison-Präparate – sind die Therapie der ersten Wahl. In klinischen Daten führen sie in bis zu 98 % der Fälle zu einer Remission, also einem deutlichen Rückgang der Symptome [3]. Eingesetzt wird in der Regel Prednisolon, das zunächst in einer höheren Dosierung gegeben und dann schrittweise reduziert wird. Anschließend folgt häufig eine Erhaltungstherapie über etwa 12 Monate, um einen Rückfall zu verhindern.

Besonders ermutigend: Eine langfristige Steroidtherapie kann bei der oral manifesten Sialadenitis im Rahmen der Mikulicz-Krankheit nicht nur die Symptome wie Mundtrockenheit und trockene Augen verbessern – sie kann sogar histologische Veränderungen im Drüsengewebe rückgängig machen. Das bedeutet: Die Behandlung wirkt nicht nur an der Oberfläche, sondern tief im Gewebe [1]. Das ist ein wichtiger Hinweis darauf, wie wirksam eine konsequente medizinische Therapie sein kann.

Wer Kortikosteroide nicht verträgt – etwa aufgrund eines schwer einstellbaren Diabetes – oder wer trotz Behandlung einen Rückfall erleidet, kann von weiteren immunmodulatorischen Therapien profitieren. Hier kommt vor allem Rituximab zum Einsatz: ein sogenannter CD20-Antikörper, der gezielt bestimmte Immunzellen (B-Zellen) abbaut. Für das Mikulicz-Syndrom liegen konkrete Daten vor, die den Einsatz von Rituximab bei steroidrefraktären Verläufen und zur Remissionserhaltung unterstützen. Darüber hinaus wird aktuell Inebilizumab – ein weiterer B-Zell-depletierender Wirkstoff – als therapeutische Option zur Rückfallprävention untersucht. Die Forschung schreitet voran – und mit ihr die Möglichkeiten, die Lebensqualität von Betroffenen langfristig zu verbessern.

Quellen

[1] Scherl C (2021). Rare Diseases of the Salivary Glands and of Facial Nerve. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8363219/ (Stand: 09.07.2026)

• “He was the first to describe an idiopathic, bilateral, painless, symmetric, and persisting swelling of the lacrimal glands, the parotid glands, and the submandibular glands.”
• “The presence of IgG4-positive plasma in the inflammatory infiltration of salivary gland tissue allows the assumption that Mikulicz’s syndrome and also Küttner’s tumor are only 2 different phenotypes of an IgG4-associated disease”
• “The differentiation of Sjögren’s syndrome was only possibly by the detection of numerous IgG4-positive plasma cells in the neighborhood of acinar and ductal cells in Mikulicz’s syndrome in contrast to Sjögren’s syndrome”
• “Ultrasound is the primary imaging procedure for diagnosis.”
• “A serum IgG4 concentration of more than 135 mg/dl is considered as threshold for the diagnosis”
• “The diagnosis is made by histology of a biopsy of the major salivary glands”
• “Long-term treatment with glucocorticoids seems to significantly improve the symptoms in the context of reduced saliva secretion which according to some trials even leads to the restoration of histological anomalies.”

[2] Unbekannter Autor (2008). Mikulicz Syndrome. https://rarediseases.org/rare-diseases/mikulicz-syndrome/ (Stand: 09.07.2026)

• “Although the disorder is almost always described as benign, it always occurs in association with another underlying disorder such as tuberculosis, leukemia, syphilis, Hodgkin’s disease, lymphosarcoma, Sjögren syndrome, or lupus (SLE).”
• “Mikulicz syndrome is characterized by the sudden onset of extreme dryness in the mouth (xerostomia) that may lead to difficulty swallowing and tooth decay.”

[3] Kleger A, Seufferlein T, Wagner M, Tannapfel A, Hoffmann T K, Mayerle J IgG4-assoziierte Autoimmunerkrankungen. (2015). https://www.aerzteblatt.de/pdf/112/8/m128.pdf (Stand: 09.07.2026)

• “Speichel- und Tränendrüse: Mikulicz-Syndrom, Kuttners‘ Tumor | meist bilaterale Schwellung, CAVE: Unterscheidung vom Sjögren-Syndrom, welches im Regelfall Submandibularis ausspart”
• “Die drei diagnostischen Hauptkriterien sind: charakteristische Organschwellung oder Raumforderung in der klinischen Untersuchung beziehungsweise der entsprechenden Bildgebung, erhöhte IgG4-Serumspiegel und die charakteristische Histologie.”
• “Für das Verhältnis IgG4 : IgG im Serum wurde ein Wert > 8 % als diagnostischer Grenzwert festgelegt.”
• “Bei mehr als 40 % IgG4-positiven Plasmazellen kann die Diagnose einer IgG4-assoziierten (Auto-)Immunerkrankung als sicher gelten.”
• “Glukokortikoide führen in 98 % der Fälle zu einer Remission und werden auch zur meist 12-monatigen Erhaltungstherapie eingesetzt.”

Das Wichtigste in Kürze:

1. IgG4-RD ist eine komplexe Multiorganerkrankung, bei der verschiedene Immunzellen zusammenwirken und eine entzündliche Fibrose – also Narbenbildung im Gewebe – auslösen. Besonders herausfordernd: Der typische Blutwert ist nur bei rund 61 bis 66 % der Betroffenen erhöht, was die Diagnose erschwert.
2. Kortison ist die bewährte Erstlinientherapie und wirkt bei den meisten Patient:innen gut – rund 67 % sprechen auf die erste Behandlung an. Allerdings reicht Kortison allein langfristig oft nicht aus: 71 % der Betroffenen erleiden mindestens einen Rückfall.
3. Rituximab ist ein gezielter Antikörper, der B-Zellen abbaut und bei Rückfällen, schweren Verläufen oder als steroidsparende Strategie eingesetzt wird. Fast die Hälfte der behandelten Patient:innen erreichte nach 12 Monaten eine anhaltende Remission ohne Kortison.
4. Inebilizumab ist ein neuer Antikörper, der noch breiter als Rituximab wirkt und in der bislang größten Studie bei IgG4-RD überzeugte: Nur 10 % der Behandelten erlitten einen Krankheitsschub – gegenüber 60 % in der Placebo-Gruppe. Im April 2025 erhielt Inebilizumab in den USA die erste offizielle Zulassung für IgG4-RD.
5. Weitere Therapieoptionen wie Methotrexat, Azathioprin oder Mycophenolat-Mofetil ergänzen das Behandlungsspektrum als steroidsparende Ansätze. Auch innovative Ansätze wie CAR-T-Zell-Therapien zeigen erste vielversprechende Ergebnisse – die Forschung schreitet aktiv voran.

Eine Erkrankung, die viele Organe gleichzeitig befällt, andere Krankheiten nachahmt und manchmal jahrelang unentdeckt bleibt – das ist die IgG4-assoziierte Erkrankung, kurz IgG4-RD. Für Betroffene bedeutet das oft einen langen Weg bis zur richtigen Diagnose. Und dann? Stehen die nächsten Fragen an: Wie wird behandelt? Was hilft wirklich? Und wie lässt sich ein Rückfall verhindern?

Die gute Nachricht: Die Forschung hat in den letzten Jahren enorme Fortschritte gemacht. Du musst diesen Weg nicht allein gehen. Dieser Artikel erklärt dir, was bei IgG4-RD in deinem Körper passiert, warum eine frühe Therapie so wichtig ist und welche Behandlungsmöglichkeiten heute zur Verfügung stehen – von Kortison über Rituximab bis hin zu Inebilizumab, dem ersten Wirkstoff, der im April 2025 in den USA speziell für diese Erkrankung zugelassen wurde.

IgG4-RD: Pathophysiologie verstehen und richtig behandeln

Die IgG4-assoziierte Erkrankung (IgG4-RD) ist eine der komplexesten Diagnosen in der modernen Rheumatologie. Sie kann viele verschiedene Organe gleichzeitig befallen, ahmt andere Erkrankungen nach und erfordert ein tiefes Verständnis der Pathophysiologie – nur so lässt sich die richtige Therapiestrategie wählen. Dieser Überblick erklärt dir, was im Körper bei IgG4-RD passiert, warum die Fibrose eine besondere Herausforderung darstellt und welche Rolle Kortison als Erstlinientherapie spielt.

IgG4-assoziierte Erkrankung: Was im Körper passiert

Die IgG4-RD ist eine immunvermittelte, entzündlich fibrosierende Multiorganerkrankung. Im Kern handelt es sich um ein komplexes Zusammenspiel verschiedener Immunzellen: B-Zellen, IgG4+-Plasmazellen, follikuläre T-Helfer-Zellen, zytotoxische CD4+-T-Zellen (kurz: CD4+ CTLs) und M2-Makrophagen arbeiten dabei zusammen und lösen eine Entzündungsreaktion aus, die ein sogenanntes profibrotisches Zytokinmilieu erzeugt – also ein Umfeld, das die Entstehung von Bindegewebsnarben aktiv fördert [1]. Der genaue Auslöser, der B-Lymphozyten dazu veranlasst, sich zu IgG4-produzierenden Plasmazellen zu entwickeln, ist bislang unbekannt.

Die IgG4-assoziierte Erkrankung kann sich klinisch sehr unterschiedlich zeigen. Zu den häufig betroffenen Organen gehören unter anderem die Bauchspeicheldrüse, die Gallengänge, die Nieren, die Tränen- und Speicheldrüsen sowie die Lymphknoten. Diese Vielfalt macht die Diagnosestellung zur echten Herausforderung. Erschwerend kommt hinzu, dass der IgG4-Serumspiegel – also der Blutwert, der auf die Erkrankung hinweisen kann – nur bei rund 61 % der Patient:innen tatsächlich erhöht ist [2]. Seit 2019 bzw. 2020 stehen die ACR/EULAR-Klassifikationskriterien zur Verfügung, die die Diagnosestellung strukturieren und vereinheitlichen.

Fibrose als klinische Herausforderung bei IgG4-RD

Besonders folgenreich ist die Fibrose, die bei IgG4-RD entsteht. Die CD4+ CTLs tragen dabei eine doppelte Rolle: Sie wirken zytotoxisch und schädigen Gewebe direkt – gleichzeitig setzen sie profibrotische Botenstoffe frei, namentlich TGF-β (Transforming Growth Factor-beta), IFN-γ (Interferon-gamma) und IL-1β (Interleukin-1 beta). Diese Zytokine regen Fibroblasten dazu an, extrazelluläre Matrixkomponenten zu produzieren, was letztlich zur charakteristischen „storiforme Fibrose“ führt – einem narbigen Gewebemuster, das unter dem Mikroskop einem Storchennest ähnelt. Hinzu kommt eine obliterierende Phlebitis, also eine entzündliche Verstopfung kleiner Blutgefäße.

Histologisch – also im Gewebeschnitt – zeigen sich bei der IgG4-assoziierten Erkrankung drei charakteristische Befunde: eine lymphozytäre Infiltration mit einer IgG4/IgG-Ratio von mehr als 40 %, die storiform-Fibrose sowie die obliterative Phlebitis [1]. In der Praxis sind jedoch nicht immer alle drei Kriterien gleichzeitig nachweisbar: In einer retrospektiven Kohortenstudie erfüllten nur 1 von 25 untersuchten Patient:innen, bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde, alle drei histologischen Kriterien [2]. Das zeigt, wie anspruchsvoll die Diagnosestellung im klinischen Alltag wirklich ist. Für die Therapiewahl ist die Fibrose zentral: Einmal entstandenes Narbengewebe spricht schlechter auf Medikamente an als aktiv entzündliche Veränderungen – ein Grund, warum eine frühe und gezielte Therapie so wichtig ist.

Kortison: Die bewährte Erstlinientherapie bei IgG4-RD

In der klinischen Praxis setzen Ärztinnen und Ärzte bei IgG4-RD zunächst auf Glukokortikoide, umgangssprachlich als Kortison bekannt. Bei Organmanifestationen – also wenn ein konkretes Organ betroffen ist – beginnt die Induktionstherapie in der Regel mit etwa 40 mg Prednisolon täglich, beziehungsweise rund 0,6 mg pro Kilogramm Körpergewicht und Tag. Diese Dosis wird anschließend schrittweise reduziert, ein Vorgang, den Medizinerinnen und Mediziner als „Tapering“ bezeichnen. Als Erhaltungstherapie kann im Anschluss eine niedrig dosierte Steroidgabe über einen längeren Zeitraum fortgeführt werden.

Die gute Nachricht: Die meisten Patient:innen mit IgG4-RD sprechen auf Glukokortikoide an. In einer retrospektiven Kohorte sprachen 67 % der Betroffenen auf die erste Therapie an [2]. Die Entzündungsaktivität geht zurück, entzündlich bedingte Organschwellungen können sich häufig deutlich zurückbilden, und viele Betroffene erleben eine spürbare Verbesserung ihrer Lebensqualität. Kortison bleibt damit die bewährte und in der Praxis am häufigsten eingesetzte Behandlungsoption. Einheitliche, für alle Patientinnen und Patienten gültige Therapiestandards für die Behandlung der IgG4-RD gibt es bislang jedoch nicht [1].

Neben der Gabe von Kortison stehen als steroidsparende Strategien verschiedene immunsuppressive Substanzen zur Verfügung, die ergänzend eingesetzt werden können. Dazu gehören:

• Methotrexat – ein klassisches Basistherapeutikum aus der Rheumatologie
• Azathioprin – ein Immunsuppressivum, das die Immunantwort dämpft
• Mycophenolat-Mofetil (MMF) – hemmt die Vermehrung von Immunzellen
• Rituximab – ein monoklonaler Antikörper, der gezielt B-Zellen abbaut

Für diese Substanzen – mit Ausnahme von Mycophenolat-Mofetil – fehlen bislang größere prospektive, randomisiert kontrollierte Studien mit belastbarem Wirksamkeitsnachweis bei IgG4-RD [1].

Grenzen der Steroidtherapie: Nebenwirkungen und Rückfallrisiko

So wirksam Kortison in der Akutphase ist – die Langzeitanwendung bringt Risiken mit sich. In einer retrospektiven Studie erlitten 43 % der steroidbehandelten Patient:innen therapieassoziierte Schäden [2]. Das zeigt deutlich, wie wichtig es ist, die Steroidtherapie so kurz wie möglich zu halten und frühzeitig auf steroidsparende Alternativen umzusteigen, wenn dies medizinisch sinnvoll ist.

Dazu kommt das hohe Rückfallrisiko: Mit Glukokortikoiden gelingt es häufig nicht, eine langfristige, therapiefreie Remission zu erreichen [3]. In der genannten Studie erlitten 71 % der Patient:innen mindestens einen Rückfall (Relapse), ein Drittel sogar zwei oder mehr [2]. Unter Dosisreduktion oder beim Absetzen der Steroidtherapie treten Rückfälle besonders häufig auf [1]. Diese Zahlen machen eines klar: Kortison allein reicht für viele Betroffene langfristig nicht aus – und der Blick auf weiterführende Therapieoptionen wie Rituximab oder neuere Ansätze wie Inebilizumab ist deshalb ein wichtiger Schritt auf dem Weg zu einer stabilen Remission.

IgG4-RD Therapie: IgG4-assoziierte Erkrankungen richtig behandeln

Wenn Kortison allein nicht ausreicht, stehen heute wirkungsvolle Alternativen zur Verfügung. Rituximab hat die Behandlung der IgG4-RD in den letzten Jahren deutlich verändert – und mit Inebilizumab steht nun ein noch gezielter wirkender monoklonaler Antikörper bereit, der in einer großen Phase-3-Studie beeindruckende Ergebnisse gezeigt hat. Dieser Abschnitt gibt dir einen klaren Überblick über den klinischen Einsatz dieser Wirkstoffe, die Datenlage zur Remission und das Rückfallrisiko bei IgG4-RD sowie den Ausblick auf weitere vielversprechende Ansätze.

Rituximab bei IgG4-RD: Wirkmechanismus und klinischer Einsatz

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper, der gezielt gegen das Oberflächenprotein CD20 auf B-Zellen wirkt. Er erkennt und bindet an CD20-tragende B-Zellen und führt so zu deren Abbau – ein Vorgang, den Fachleute als B-Zell-Depletion bezeichnen. Da B-Zellen und IgG4-positive Plasmazellen eine zentrale Rolle bei der Entstehung der IgG4-RD spielen, ist dieser Wirkmechanismus pathophysiologisch gut begründet. Bereits innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach der B-Zell-Depletion mit Rituximab sinken die sogenannten Plasmablasten-Spiegel im Blut – und dieser Rückgang korreliert direkt mit einer klinischen Verbesserung [3].

In bestimmten Situationen kann Rituximab bei IgG4-RD eingesetzt werden, obwohl das Medikament für diese Erkrankung bisher nicht ausdrücklich zugelassen ist. Dies wird als Off-Label-Anwendung bezeichnet. Die vorhandene Evidenz basiert auf Registerdaten sowie einer Open-label-Studie – also einer Studie, bei der alle Beteiligten wissen, welche Behandlung sie erhalten. Diese Studie zeigte, dass fast die Hälfte der Patient:innen nach 12 Monaten eine anhaltende klinische Remission ohne gleichzeitige Glukokortikoidgabe erreichte [3]. Das ist ein bemerkenswertes Ergebnis, das den Einsatz von Rituximab insbesondere dann nahelegt, wenn Kortison nicht ausreichend wirkt oder nicht dauerhaft vertragen wird. Dabei gilt es zu beachten, dass Rituximab vor allem auf CD20-positive B-Zellen wirkt – auf reife Plasmazellen, die kein CD20 mehr tragen, hat es eine begrenzte Wirkung.

Für wen kommt Rituximab konkret infrage? Die vorliegenden Daten sprechen für den Einsatz in folgenden Situationen:

• bei Rezidiven nach Steroidtherapie
• als Erstlinientherapie in Kombination mit oder als Alternative zu Glukokortikoiden, wenn diese nicht vertragen werden
• bei schweren Organmanifestationen, bei denen eine rasche und tiefe Immunsuppression erforderlich ist
• als steroidsparende Strategie, um langfristige Kortison-Nebenwirkungen zu minimieren

Remission und Rückfallrisiko: Was die Daten zur IgG4-assoziierten Erkrankung zeigen

Das Rückfallrisiko bei IgG4-RD ist hoch – das zeigen die verfügbaren Daten klar. In einer retrospektiven Kohortenstudie erlitten 71 % der Patient:innen mindestens einen Relapse; ein Drittel der Betroffenen sogar zwei oder mehr Rückfälle. Diese Zahlen verdeutlichen, warum die Behandlung der IgG4-RD nicht nur darauf abzielt, die akute Entzündung zu kontrollieren. Ebenso wichtig ist es, die Erkrankung langfristig stabil zu halten und Rückfälle möglichst zu vermeiden. Klare, einheitlich validierte Empfehlungen für die Erhaltungstherapie fehlen dabei bis heute [2].

Wie lässt sich die Remission langfristig stabilisieren? Entscheidend ist, dass die gewählte Behandlung nicht nur die akute Entzündungsaktivität kontrolliert, sondern möglichst dauerhaft wirkt – ohne die Patient:innen unnötigen Risiken auszusetzen. Aus Sicht der rheumatologischen Forschung erfordert die Behandlung einen individuell angepassten Therapieansatz: Wer häufig Rückfälle erleidet, wenn mehrere Organe betroffen sind oder wer steroidbedingte Schäden entwickelt, profitiert von einer gezielteren B-Zell-gerichteten Behandlung. Die Entwicklung neuer Substanzen wie Inebilizumab adressiert genau diese Lücke.

Inebilizumab: Neue Hoffnung bei der Behandlung

Inebilizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der sich von Rituximab in einem entscheidenden Punkt unterscheidet: Er richtet sich nicht gegen CD20, sondern gegen CD19 – ein Oberflächenprotein, das auf einer breiteren Palette von B-Zell-Vorläufern und Nachfolgern vorkommt. Das bedeutet: Inebilizumab erfasst nicht nur reife B-Zellen, sondern auch Plasmablasten und – im Unterschied zu Rituximab – teilweise sogar Plasmazellen. Da gerade diese Zellen bei der IgG4-RD eine Schlüsselrolle spielen, ist dieser erweiterte Wirkmechanismus klinisch besonders relevant.

Die Wirksamkeit von Inebilizumab wurde in der internationalen Phase-3-Studie MITIGATE untersucht. Die multizentrische, doppelblinde und placebokontrollierte Studie gehört zu den bislang größten klinischen Untersuchungen zur Behandlung der IgG4-RD. 135 Patient:innen mit aktiver Erkrankung nahmen an der Studie teil, die an 80 Zentren in 22 Ländern durchgeführt wurde [1]. Das Ergebnis war eindrücklich: Nur 10 % der Patient:innen in der Inebilizumab-Gruppe erlitten einen behandlungspflichtigen Krankheitsschub, verglichen mit 60 % in der Placebo-Gruppe. Signifikant mehr Teilnehmende in der Inebilizumab-Gruppe erreichten eine steroid- und schubfreie Komplettremission [1].

Diese Daten haben Konsequenzen für die Zulassungslage: Im April 2025 wurde Inebilizumab in den USA als erste offiziell zugelassene medikamentöse Behandlung der IgG4-RD zugelassen. Eine Entscheidung der europäischen Zulassungsbehörde EMA wird zeitnah erwartet [1]. Für Betroffene in Deutschland bedeutet das: Ein gezielter Therapieansatz für die IgG4-assoziierten Erkrankung steht kurz davor, auch hierzulande offiziell verfügbar zu sein – ein echter Fortschritt für Menschen, die bislang auf Off-label-Optionen angewiesen waren.

Weitere Therapieoptionen und Zukunftsperspektiven bei IgG4-RD

Neben Rituximab und Inebilizumab gibt es weitere Ansätze, die in der Behandlung von IgG4-RD eine Rolle spielen oder in Zukunft spielen könnten. Für klassische immunsuppressive Basistherapeutika wie Methotrexat und Azathioprin ist die Datenlage bei IgG4-RD begrenzt. Für Mycophenolat-Mofetil (MMF) gibt es erste Hinweise aus Studien zu einer niedrig dosierten Therapie, die bei Patientinnen und Patienten mit stabiler IgG4-RD untersucht wurde. Die Rolle von MMF als steroidsparende Behandlungsoption wird derzeit weiter erforscht. Diese Substanzen kommen vor allem als steroidsparende Ergänzung infrage, wenn eine B-Zell-gerichtete Behandlung nicht möglich oder nicht ausreichend ist [1]. Ein weiterer experimenteller Ansatz ist Obexelimab: Dieser Wirkstoff hemmt die Aktivierung bestimmter B-Zellen, ohne sie vollständig zu entfernen [1]. Dadurch könnte im Vergleich zu einer B-Zell-depletierenden Therapie das Risiko für Infektionen geringer sein und die Impfantwort möglicherweise besser erhalten bleiben.

Der Ausblick auf die weitere Forschung macht Mut. Durch die vielversprechenden Ergebnisse von CAR-T-Zell-Therapien bei anderen B-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen eröffnen sich auch für die IgG4-RD neue Forschungsperspektiven. Bei dieser Therapie werden körpereigene T-Zellen im Labor genetisch so verändert, dass sie bestimmte Zielstrukturen auf krankheitsrelevanten Zellen erkennen und bekämpfen können. Erste präklinische Daten aus einem Mausmodell zeigen bereits eine Wirksamkeit einer Anti-CD19-CAR-T-Zell-Behandlung bei IgG4-RD [1]. Die Forschung schreitet voran – und mit ihr wächst die Zahl der Möglichkeiten, die Erkrankung wirksam und langfristig zu kontrollieren. Du bist mit dieser Diagnose nicht allein: Expertinnen und Experten weltweit arbeiten daran, die klinischen Manifestationen der IgG4-RD immer besser zu verstehen und neue Wege zur dauerhaften Remission zu finden.

Quellen

[1] Krusche M (2025). Anti-CD19-Therapien: der kommende Goldstandard für die IgG4-assoziierten Erkrankungen. https://www.springermedizin.de/inebilizumab/rituximab/anti-cd19-therapien-der-kommende-goldstandard-fuer-die-igg4-asso/51299834 (Stand: 08.07.2026)

• “Pathophysiologisch weiß man heute, dass ein Zusammenspiel aus B‑Zellen, IgG4+-Plasmazellen, follikulären T‑Helfer-Zellen, zytotoxischen CD4+-T-Zellen und M2-Makrophagen eine Entzündungsreaktion mit profibrotischem Zytokinmilieu induzieren, die Fibroblasten zur Sekretion extrazellulärer Matrixkomponenten stimulieren.”
• “Histologisch zeigen sich bei der Erkrankung die charakteristischen Befunde einer lymphozytären Infiltration (IgG4/IgG-Ratio > 40 %) mit storiformer Fibrose und obliterativer Phlebitis, welche sich makroskopisch in einer diffusen Organvergrößerung oder in tumorösem Wachstum widerspiegeln”
• “Auch wenn 2019 erstmalig Klassifikationskriterien für die Erkrankung definiert wurden, existieren bis heute weder zugelassene Medikamente noch einheitlich validierte Therapiestandards für die Behandlung der IgG4-RD.”
• “Für diese Substanzen – mit Ausnahme von MMF – fehlen bislang jedoch größere prospektive, randomisiert kontrollierte Studien mit belastbarem Wirksamkeitsnachweis.”
• “Allerdings treten unter Dosisreduktion oder Absetzen der Steroidtherapie häufig Krankheitsrezidive auf”
• “Die multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie schloss 135 Patient:innen mit aktiver IgG4-RD ein und wurde an 80 Zentren in 22 Ländern durchgeführt.”
• “Bezüglich der sekundären Endpunkte erreichten signifikant mehr Proband:innen in der Inebilizumab-Kohorte eine behandlungs- und schubfreie Komplettremission”
• “In den USA wurde Inebilizumab im April 2025 zur Therapie der IgG4-RD zugelassen; eine Zulassung durch die EMA wird zeitnah erwartet.”
• “Als steroidsparende Strategien kommen daher verschiedene immunsuppressive Substanzen wie Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil (MMF) oder Rituximab zum Einsatz.”
• “Obexelimab: Reduziert B‑Zell-Aktivierung ohne Depletion; potenziell niedrigere Infektionsraten möglich sowie Impfungen möglich”
• “Jüngste präklinische Daten aus einem Mausmodell konnten bereits eine Wirksamkeit der Anti-CD19-CAR-T-Zell-Therapie bei IgG4-RD demonstrieren”

[2] Hammitzsch A, Mayr S, Bachmann Q, Heemann U, Moog P (2024).  IgG4-assoziierte Erkrankung – retrospektive Kohortenstudie mit 25 Patienten an einem tertiären Zentrum. https://www.egms.de/static/en/meetings/dgrh2024/24dgrh232.shtml (Stand: 08.07.2026)

• “IgG4 war im Serum bei 61% der Patient:innen erhöht.”
• “Bei allen Patient:innen wurde eine Biopsie durchgeführt, wobei nur in 1/25 Fällen alle 3 histologischen Kriterien erfüllt waren.”
• “In 67% sprachen die Patient:innen auf die erste Therapie an.”
• “43% der Steroid-behandelten Patienten erlitten Therapie-assoziierte Schäden”
• “15 der Patient:innen (71%) erlitten mindestens einen Relapse und 7 (33%) ≥2 Relapse”
• “Bisher werden zur Remissionsinduktion zumeist erfolgreich Steroide und/oder Rituximab eingesetzt. Klare Empfehlungen für die Erhaltungstherapie fehlen jedoch.”

[3] Perugino C A, Mattoo H, Mahajan V S, Maehara T, Wallace Z S, Pillai S, Stone J H (2017). IgG4-Related Disease: Insights into human immunology and targeted therapies. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5575969/ (Stand: 08.07.2026)

• “Most IgG4-RD patients respond to glucocorticoids, but glucocorticoids often fail to induce treatment-free remission.”
• “Plasmablast levels declined within 2–4 weeks of B cell depletion therapy, correlating with clinical improvement.”
• “Rituximab led to sustained clinical remission without concomitant glucocorticoid use at 12 months in nearly half of the subjects in the open-label trial.”

Das Wichtigste in Kürze:

1. Morbus Ormond – auch retroperitoneale Fibrose genannt – ist eine seltene Erkrankung, bei der sich krankhaftes Bindegewebe im Retroperitonealraum bildet und lebenswichtige Strukturen wie die Harnleiter und Blutgefäße einengt.
2. Die Erkrankung gilt als gesicherte Organmanifestation der IgG4-assoziierten Erkrankung (IgG4-RD) – einer systemischen Autoimmunerkrankung, die nahezu alle Organe befallen und gleichzeitig oder zeitlich versetzt auftreten kann.
3. Typische Symptome sind dumpfe Flankenschmerzen, Gewichtsverlust und allgemeines Krankheitsgefühl – im weiteren Verlauf drohen durch die Einengung der Harnleiter eine Hydronephrose (Harnstau in der Niere) und im schlimmsten Fall ein Nierenversagen
4. Die Diagnose stützt sich auf drei Säulen: bildgebende Verfahren (CT oder MRT), Laborparameter wie den IgG4-Serumspiegel und – bei unklaren Befunden – eine Biopsie zur Gewebeuntersuchung.
5. Die Behandlung beginnt mit dem Glukokortikoid Prednisolon, das in bis zu 98 % der Fälle eine Remission auslöst; bei Rückfällen stehen weitere Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Rituximab zur Verfügung – eine regelmäßige Verlaufskontrolle alle ein bis zwei Jahre ist dabei essenziell.

Eine Diagnose, die du vielleicht noch nie zuvor gehört hast – und die auf einmal alles verändert. Morbus Ormond, auch retroperitoneale Fibrose genannt, ist eine seltene Erkrankung, bei der sich krankhaftes Bindegewebe hinter dem Bauchfell bildet und lebenswichtige Strukturen wie die Harnleiter einengt. Was auf den ersten Blick beängstigend klingt, lässt sich heute gut verstehen – und noch besser behandeln. Dieser Ratgeber nimmt dich mit: Du erfährst, was hinter der Erkrankung steckt, welche Rolle das Immunsystem dabei spielt, welche Beschwerden auftreten können und welche Behandlungsmöglichkeiten es gibt. Denn eines ist sicher: Du musst deinen Weg mit dieser Erkrankung nicht allein gehen.

Morbus Ormond und retroperitoneale Fibrose: Krankheitsbild, Ätiologie und Pathogenese der IgG4-assoziierten Autoimmunerkrankung

Morbus Ormond ist eine seltene, aber ernstzunehmende Erkrankung, die den Bereich hinter dem Bauchfell betrifft – den sogenannten Retroperitonealraum. Dort wuchert krankhaftes Bindegewebe und engt lebenswichtige Strukturen ein. Wenn du oder jemand, den du kennst, mit dieser Diagnose konfrontiert bist, ist es verständlich, dass viele Fragen auftauchen. Dieser Ratgeber erklärt dir verständlich, was hinter dem Krankheitsbild steckt, wie es mit dem Immunsystem zusammenhängt und welche Beschwerden auftreten können.

Was ist Morbus Ormond? Epidemiologie und Krankheitsbild im Überblick

Morbus Ormond ist eine Form der retroperitonealen Fibrose (RPF), bei der es zu einer überschießenden Bildung von Bindegewebe im Raum hinter dem Bauchfell kommt. Dieser Raum liegt hinter dem Bauchfell im hinteren Bauchraum. Dort verlaufen die Bauchschlagader (Aorta), die Beckengefäße und die Harnleiter. Genau diese Strukturen geraten durch die fortschreitende Fibrose – also das krankhafte Wuchern von Bindegewebe – zunehmend unter Druck. Die Erkrankung wurde erstmals 1905 durch den französischen Urologen Joaquín Albarrán beschrieben. Bekannt wurde sie jedoch vor allem durch den amerikanischen Urologen John Kelso Ormond, der sie 1948 in der englischsprachigen Fachliteratur ausführlich als eigenständiges Krankheitsbild beschrieb – daher die Bezeichnung Morbus Ormond.

Die retroperitoneale Fibrose gehört zu den seltenen Erkrankungen. Nach aktuellen Schätzungen tritt sie pro Jahr bei etwa einer von 200.000 bis 500.000 Personen auf [1]. Am häufigsten erkranken Menschen zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr. Männer sind dabei etwa doppelt so häufig betroffen wie Frauen. Auch wenn die Zahlen klein klingen – für Betroffene ist die Diagnose eine echte Herausforderung. Gut zu wissen: Du bist damit nicht allein, und die Erkrankung ist behandelbar.

Retroperitoneale Fibrose als Organmanifestation: der Zusammenhang mit IgG4-assoziierten Erkrankungen

Die idiopathische retroperitoneale Fibrose (Morbus Ormond) gilt als gesicherte, prototypische Organmanifestation der IgG4-assoziierten Erkrankung (IgG4-RD). Das bedeutet: Morbus Ormond ist kein isolierter Zufallsbefund, sondern Teil eines systemischen Autoimmungeschehens. Bei der IgG4-RD handelt es sich um eine häufig multifokale Autoimmunerkrankung, die nahezu alle Organe befallen kann – darunter Pankreas, Speicheldrüsen, Nieren, Gallenwege, Schilddrüse und Gefäße.

Neben der retroperitonealen Fibrose zählen unter anderem folgende Erkrankungen zum Spektrum der IgG4-assoziierten Erkrankungen:

• Autoimmunpankreatitis Typ 1
• Sklerosierende Cholangitis
• Riedel-Thyreoiditis (sklerosierende Entzündung der Schilddrüse)
• Sklerosierende Mediastinitis (Fibrose im Mediastinum, dem mittleren Brustraum)
• Orbitaler Pseudotumor (entzündliche Raumforderung in der Augenhöhle)
• Küttner-Tumor der Unterkieferdrüse
• Mikulicz-Syndrom der Ohrspeicheldrüse

Diese Erkrankungen können gleichzeitig oder zeitlich versetzt auftreten. Alle betroffenen Organe zeigen dabei ähnliche histologische – also gewebliche – und radiologische Merkmale [2].

Das gewebliche Merkmal der IgG4-assoziierten Erkrankung ist charakteristisch: Unter dem Mikroskop zeigt sich ein dichtes lymphoplasmazelluläres Infiltrat – also eine Ansammlung von Immunzellen – mit zahlreichen IgG4-positiven Plasmazellen. Dieses Infiltrat führt immunvermittelt zu zwei typischen Veränderungen: einer storiformem Fibrose (bastmattenartige Ausbreitung von Narbengewebe) und einer obliterativen Phlebitis (Verschluss kleiner Venen durch Entzündung) [3]. Diese Veränderungen können die Funktion der betroffenen Organe erheblich beeinträchtigen.

Ätiologie und Pathogenese: Warum entsteht die idiopathische Retroperitonealfibrose?

Bei rund 70 % der Betroffenen bleibt die genaue Ursache der retroperitonealen Fibrose unklar – man spricht dann von der idiopathischen Form [1]. Das kann verunsichernd sein. Doch die Forschung hat in den letzten Jahren wichtige Erkenntnisse zur Pathogenese – also zur Entstehung der Erkrankung – gewonnen. Es gilt als gesichert, dass eine autoimmunologische Ursache eine zentrale Rolle spielt.

Für die Entstehung der IgG4-assoziierten Erkrankung wurden verschiedene immunologische Modelle beschrieben:

1. Erste Phase – Th1-Immunantwort: Bei genetisch vorbelasteten Personen kann der Kontakt mit bestimmten Erregern – etwa Helicobacter pylori – über einen Mechanismus namens molekulare Mimikry zum Zusammenbruch der Immuntoleranz führen. Das Immunsystem greift dann körpereigenes Gewebe an (Th1-dominierte Reaktion mit entsprechendem Gewebeschaden).
2. Zweite Phase – Th2-Verschiebung und Fibrosierung: Hält der Auslöser länger an, verschiebt sich die Immunantwort hin zu einer Th2-betonten Reaktion. Regulatorische T-Zellen werden aktiviert. Sie begünstigen die vermehrte Bildung von IgG4 und fördern die Fibrosierung – also die Entstehung von Narbengewebe in den betroffenen Organen.

Auch bestimmte Zytokine – das sind Botenstoffe des Immunsystems – spielen bei der Entstehung der Erkrankung eine Rolle. Diskutiert werden vor allem Interleukin-4, -5, -10 und -13. Diese Botenstoffe tragen wahrscheinlich zur typischen Organfibrose bei [3]. Zusätzlich wird eine erhöhte allgemeine Bereitschaft für Autoimmunerkrankungen als Risikofaktor diskutiert. So ist Morbus Ormond auch mit weiteren Autoimmunerkrankungen assoziiert, darunter Hashimoto-Thyreoiditis, rheumatoide Arthritis und systemischer Lupus erythematodes.

Häufige Symptome: Flankenschmerzen, Gewichtsverlust und entzündliche Veränderungen an Aorta und Harnleiter

Die Symptome der Retroperitonealfibrose entwickeln sich oft schleichend. Zu Beginn stehen häufig unspezifische Beschwerden im Vordergrund, die sich leicht mit anderen Erkrankungen verwechseln lassen:

• Flankenschmerzen: konstante, dumpfe Schmerzen, die in den Flanken beginnen und in den Unterbauch ausstrahlen können
• Gewichtsverlust: ohne erkennbaren Grund
• Übelkeit und Erbrechen: besonders in der frühen entzündlichen Phase
• Allgemeines Krankheitsgefühl: Erschöpfung und Abgeschlagenheit

Das charakteristische Bild der Erkrankung entsteht durch entzündliche Veränderungen rund um die Aorta und die Iliakal­gefäße. Von dort breitet sich das fibröse Gewebe aus und kann die Harnleiter ummauern. Diese Ummauerung des Harnleiters – die sogenannte Ureterobstruktion – führt dazu, dass der Urin nicht mehr ungehindert aus den Nieren abfließen kann. Die Folgen einer fortschreitenden Obstruktion sind ein Harnstau sowie rezidivierende Harnwegsinfektionen. Im weiteren Verlauf kann es zu einer verminderten Urinausscheidung (Oligurie) oder sogar zu einem Nierenversagen kommen – weshalb eine frühzeitige Diagnose so wichtig ist. Wenn du eines oder mehrere dieser Zeichen bei dir bemerkst, lohnt es sich, zeitnah eine Ärztin oder einen Arzt aufzusuchen.

Diagnostik und Behandlung der retroperitonealen Fibrose: von Bildgebung und Biopsie bis zur Therapie

Eine frühzeitige und präzise Diagnostik ist der Schlüssel, wenn es um die Retroperitonealfibrose geht. Denn je früher die RPF erkannt wird, desto besser lassen sich Folgeschäden – vor allem an den Nieren – verhindern. In diesem Abschnitt erfährst du, welche Untersuchungen zur Diagnose beitragen, welche Behandlungsmöglichkeiten dir zur Verfügung stehen und wie die langfristige Verlaufskontrolle aussieht.

Häufige Komplikationen: Hydronephrose und Nierenversagen durch chronische Harnleiter-Ummauerung

Die chronische Ummauerung der Harnleiter durch fibröses Gewebe ist eine der folgenreichsten Komplikationen der RPF. Wenn die Harnleiter eingeengt werden, staut sich der Urin in den Nieren zurück. Diesen Harnstau nennt die Medizin Hydronephrose – also eine Aufweitung des Nierenbeckens durch den gesteigerten Druck. Typisch für die Bildgebung bei Morbus Ormond ist eine beidseitige Hydronephrose mit medialer Verlagerung der Harnleiter. Die Nieren stehen dabei dauerhaft unter Druck, was ihre Funktion zunehmend beeinträchtigt.

Bleibt die Ureterobstruktion – also die Verengung der Harnleiter – über längere Zeit unbehandelt, können sich ernst zu nehmende Folgen entwickeln. Dazu zählen rezidivierende, also immer wiederkehrende Harnwegsinfektionen, eine verminderte Urinausscheidung (Oligurie) und im schlimmsten Fall ein akutes Nierenversagen. Gerade bei der Nephrologie – also der Nierenheilkunde – gilt: Früh handeln schützt. Wenn du die beschriebenen Beschwerden an dir wahrnimmst, zögere nicht, ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen. Die gute Nachricht: Mit einer gezielten Behandlung lassen sich diese Komplikationen wirksam abwenden oder deutlich abschwächen.

Diagnostik bei Morbus Ormond: Bildgebende Verfahren, Laborparameter und Biopsie im Zusammenspiel

Die Diagnostik bei Morbus Ormond stützt sich auf drei Säulen: bildgebende Verfahren, Laborparameter und – in bestimmten Fällen – eine Biopsie. Erst das Zusammenspiel dieser Untersuchungen erlaubt eine sichere Diagnose und schließt andere Ursachen zuverlässig aus.

Bildgebende Verfahren: CT und MRT

Die Computertomografie (CT) und die Kernspintomographie (MRT) des Bauchraums sind die wichtigsten bildgebenden Verfahren bei Verdacht auf RPF. Im CT oder MRT zeigt sich eine charakteristische mantelförmige Weichteilformation um die Aorta, die Beckengefäße (Iliakalgefäße) und die Harnleiter. Die Lokalisation und Form dieser Formation ist oft so typisch, dass sich daraus bereits ein starker Hinweis auf die Diagnose ergibt. Zusätzlich kann die Kontrastmittelaufnahme im Bild Hinweise auf die entzündliche Aktivität des Gewebes geben. Ergänzend lässt sich durch ein Urogramm – also eine bildgebende Darstellung der Harnwege – eine Hydronephrose beider Seiten nachweisen.

Laborparameter: IgG4, Entzündungsparameter und Autoantikörper

Parallel zur Bildgebung liefern die Laborparameter wichtige Hinweise. Erhöhte Entzündungsparameter wie BSG (Blutsenkungsgeschwindigkeit) und CRP (C-reaktives Protein) sind typische Befunde. Darüber hinaus helfen Kreatinin und Elektrolyte dabei, die Nierenfunktion einzuschätzen. Ein erhöhter IgG4-Serumspiegel im Blut – häufig definiert als Wert über 135 mg/dl – kann ein Hinweis auf eine IgG4-assoziierte Erkrankung sein. Er ist jedoch nicht spezifisch und muss immer zusammen mit weiteren klinischen, bildgebenden und histologischen Befunden bewertet werden. Noch aussagekräftiger ist die IgG4:IgG-Ratio: Ein Wert von über 40 % gilt als signifikant erhöht und spricht deutlich für eine IgG4-assoziierte Ursache. Ergänzend werden Autoantikörpern (z. B. ANA, ANCA), Rheumafaktoren und Immunglobuline bestimmt, um das immunologische Bild zu vervollständigen.

Biopsie: Wann sie notwendig ist – und wann nicht

Die Biopsie – also die Gewebeentnahme zur feingeweblichen Untersuchung – dient in erster Linie dazu, ein Malignom, also einen Tumor, auszuschließen. Die Histologie zeigt bei IgG4-assoziierter RPF häufig eine typische Trias: ein dichtes lymphoplasmazelluläres Infiltrat aus T- und B-Lymphozyten sowie IgG4-positiven Plasmazellen, eine storiforme Fibrose und eine obliterative Phlebitis. Das Vorliegen dieser Befunde unterstützt die Diagnose, muss jedoch immer im Zusammenhang mit den klinischen, bildgebenden und laborchemischen Befunden beurteilt werden. Eine Biopsie ist insbesondere dann notwendig, wenn atypische Befunde vorliegen – etwa eine knotige Raumforderung, eine ausgeprägte Lymphadenopathie, eine Malignomanamnese (also Vorgeschichte mit einem Tumor), fehlende Entzündungsaktivität im Labor oder kein Ansprechen auf Glukokortikoide. Wenn die Beschwerden, Untersuchungsergebnisse und Bildgebung eindeutig für eine IgG4-assoziierte RPF sprechen, kann die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt in bestimmten Situationen auch ohne vorherige Gewebeprobe mit der Therapie beginnen. Ob eine Biopsie notwendig ist, hängt von der individuellen Situation ab. Die Abgrenzung von retroperitonealen Tumoren und anderen Prozessen gelingt mit diesem kombinierten Vorgehen in der Regel gut.

Behandlung der retroperitonealen Fibrose: Immunsuppressiva, Prednisolon und operative Optionen

Die medikamentöse Therapie der aktiven RPF beginnt mit Prednisolon – einem Glukokortikoid, das das Immunsystem gezielt dämpft. Glukokortikoide führen in bis zu 98 % der Fälle zu einer Remission und sind damit äußerst wirksam [3]. Ein häufig eingesetztes Therapieschema beginnt mit Prednisolon in einer individuell festgelegten Dosis, die sich häufig am Körpergewicht orientiert (etwa 0,75–1 mg pro Kilogramm Körpergewicht täglich, meist nicht mehr als 60–80 mg pro Tag). Diese Anfangsdosis wird in der Regel über mehrere Wochen gegeben. Danach wird die Dosis schrittweise reduziert: alle zwei bis vier Wochen um 10 mg, bis ein Wert von 20 mg täglich erreicht ist. Anschließend folgt eine langsamere Reduktion um 2,5–5 mg alle zwei bis vier Wochen bis auf eine Erhaltungsdosis von 5–7,5 mg täglich. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt je nach Verlauf der Erkrankung häufig sechs bis zwölf Monate. Das Ansprechen auf die medikamentöse Therapie wird regelmäßig anhand von Beschwerden, Entzündungsparametern, Bildgebung und Nierenfunktion beurteilt.

Kommt es zu einem Rückfall (Rezidiv), besteht Steroidabhängigkeit oder gibt es Kontraindikationen gegen Prednisolon, stehen weitere Immunsuppressiva als Therapiekonzept zur Verfügung. Zu den bewährten Optionen zählen:

Wirkstoff	Einsatzbereich
Azathioprin	Rezidivtherapie, Steroidersatz
Mycophenolat-Mofetil	Rezidivtherapie, Steroidreduktion
Methotrexat	Rezidivtherapie
Rituximab	Therapierefraktäre Verläufe
Tamoxifen	Einzelfälle, laut Fallberichten

In bestimmten Fallberichten wird zudem Tamoxifen – ein Hormonwirkstoff, der ursprünglich in der Krebstherapie eingesetzt wird – als Behandlungsoption bei RPF genannt. Eine Immunsuppression mit Azathioprin oder Mycophenolat-Mofetil kann in rund 50 % der Fälle zu einer anhaltenden Remission führen. Cyclosporin und Cyclophosphamid werden ebenfalls diskutiert, spielen in der Praxis jedoch eine untergeordnete Rolle.

Wenn die medikamentöse Therapie nicht ausreicht und die Harnleiter dauerhaft eingeengt bleiben, kann ein chirurgischer Eingriff notwendig werden. Die operative Ureterolyse – also die chirurgische Befreiung der Harnleiter aus dem umgebenden fibrotischen Gewebe und gegebenenfalls ihre Verlagerung in die Bauchhöhle (intraperitoneale Verlagerung) – kommt infrage, wenn eine anhaltende Einengung der Harnleiter trotz geeigneter Behandlung bestehen bleibt, Harnleiterschienen (Stents) langfristig nicht vertragen werden oder die Ursache der Veränderungen trotz weiterer Untersuchungen unklar ist. Ein operativer Eingriff ist kein Regelfall, sondern eine Option für besonders schwierige Situationen.

Verlaufskontrolle bei der chronisch-rezidivierenden Erkrankung: So behältst du den Überblick

Morbus Ormond ist eine chronische Erkrankung – das bedeutet: Sie begleitet Betroffene langfristig und erfordert eine kontinuierliche Nachsorge. Dabei geht es nicht darum, sich ständig Sorgen zu machen, sondern darum, gut informiert zu bleiben und frühzeitig auf Veränderungen reagieren zu können. Die retroperitoneale Fibrose ist eine chronische Erkrankung, bei der die Beschwerden oder die Gewebeveränderungen nach zunächst erfolgreicher Behandlung wieder auftreten können. Deshalb sind regelmäßige Verlaufskontrollen wichtig. Zu den Faktoren, die mit einem erhöhten Risiko für einen Rückfall (Rezidiv) verbunden sein können, gehören unter anderem männliches Geschlecht und ein jüngeres Alter bei Beginn der Erkrankung [3].

Die regelmäßige Verlaufskontrolle umfasst bildgebende Untersuchungen mit CT oder MRT sowie die Kontrolle von Entzündungsparametern und der Nierenfunktion. Nach Beginn der Behandlung können bildgebende Verfahren eingesetzt werden, um zu beurteilen, ob die Erkrankung auf die Therapie anspricht und sich die Veränderungen zurückbilden. Nach dem Absetzen der Immunsuppression empfehlen sich Kontrolluntersuchungen alle ein bis zwei Jahre, um einen möglichen Rückfall frühzeitig zu erkennen. Mit einer guten ärztlichen Begleitung und regelmäßigen Kontrollterminen kannst du aktiv dazu beitragen, deinen Verlauf der Erkrankung im Blick zu behalten – und gut für dich zu sorgen.

Quellen

[1] Unbekannter Autor (k.A.). Retroperitoneale Fibrose – Grundlegende Informationen. https://klinischestudien.at/krankheit/retroperitoneale-fibrose/retroperitoneale-fibrose-grundlegende-informationen/ (Stand: 03.07.2026)

• “”Retroperitoneale Fibrose ist eine sehr seltene Erkrankung. Schätzungen zufolge erkrankt etwa eine Person von 200.000 bis 500.000 Menschen pro Jahr an dieser Krankheit.“
• “ Allerdings kann in etwa 30 Prozent der Fälle eine bösartige Erkrankung die Ursache sein oder damit verbunden sein, weshalb eine gründliche Abklärung wichtig ist. Bei der idiopathischen Form, die 70 Prozent der Fälle ausmacht, liegt definitiv kein Krebs vor.”

[2] Antwerpes F, Ostendorf N, Mitrevski V, Nolte J, Thiele T, Fink B, van den Höfel N, Winter J, Güler I (2025). IgG4-assoziierte Erkrankung. https://flexikon.doccheck.com/de/IgG4-assoziierte_Erkrankung (Stand: 03.07.2026)

• Eine IgG4-assoziierte Erkrankung sollte nach diesen Kriterien dann erwogen werden, wenn charakteristische klinische oder radiologische Befunde an typischen Organen oder passende histopathologische Befunde in Biopsien vorliegen.

[3] Kleger A, Seufferlein T, Wagner M, Tannapfel A, Hoffmann T K, Mayerle J (2015). IgG4-assoziierte Autoimmunerkrankungen https://www.aerzteblatt.de/pdf/112/8/m128.pdf (Stand: 03.07.2026)

• “Das histopathologische Korrelat ist ein lymphoplasmazelluläres Infiltrat mit IgG4-positiven Plasmazellen, das immunvermittelt zu storiformer Fibrose und obliterativer Phlebitis führt”
• “Die dabei freigesetzten Zytokine (zum Beispiel IL-4, TGF-β1) bedingen wahrscheinlich die für IgG4-assoziierte Erkrankungen typische Organfibrose”
• “Glukokortikoide führen in 98 % der Fälle zu einer Remission”
• “Unabhängige Faktoren, die ein Rezidiv begünstigen, sind: männliches Geschlecht, junges Alter bei Krankheitsbeginn”

Das Wichtigste in Kürze:

1. Die Riedel-Struma ist eine sehr seltene, chronische Schilddrüsenentzündung, bei der gesundes Schilddrüsengewebe durch hartes, narbenartiges Bindegewebe ersetzt wird – die Schilddrüse wird buchstäblich steinhart. Betroffen sind vor allem Frauen zwischen 30 und 50 Jahren.
2. Die Erkrankung gehört wahrscheinlich zur Gruppe der IgG4-assoziierten Erkrankungen – das bedeutet, bestimmte Abwehreiweiße des Immunsystems lösen eine Entzündung aus, die zur fortschreitenden Verhärtung des Gewebes führt und auch andere Organe befallen kann.
3. Das verhärtete Gewebe drückt auf umliegende Strukturen wie Luftröhre, Stimmbandnerven und Speiseröhre – typische Beschwerden sind Atemnot, Heiserkeit und Schluckprobleme. Im Verlauf entwickeln viele Betroffene eine Schilddrüsenunterfunktion (Hypothyreose).
4. Die Diagnose ist anspruchsvoll und dauert im Durchschnitt bis zu zwei Jahre. Der sicherste Weg zur richtigen Einordnung führt über eine Gewebeprobe, ergänzt durch Blutuntersuchungen auf IgG4 und bildgebende Verfahren wie Ultraschall oder PET-Scan.
5. Eine Standardtherapie gibt es bisher nicht – die Behandlung erfolgt schrittweise: zuerst mit Glukokortikoiden (Kortison), bei Bedarf mit Tamoxifen oder Mycophenolat Mofetil. Operationen lindern den Druck auf benachbarte Strukturen, heilen die Erkrankung aber nicht. Mit der richtigen Betreuung bleibt die Lebensqualität langfristig erhalten.

Dein Hals fühlt sich steinhart an, die Beschwerden nehmen zu – und trotzdem kann es Monate oder sogar Jahre dauern, bis die richtige Diagnose gestellt wird und klar ist, was in deinem Körper vorgeht. Wer an einer Riedel-Struma erkrankt, erlebt genau das. Diese besondere Form der chronischen Schilddrüsenentzündung ist so selten, dass viele Ärztinnen und Ärzte ihr im Laufe ihrer gesamten Karriere kaum begegnen. Dabei ist es wichtig, die Anzeichen zu kennen – denn je früher die richtige Diagnose gestellt wird, desto gezielter kann die Erkrankung behandelt werden. In diesem Artikel erfährst du, was hinter der Riedel-Thyreoiditis steckt, warum das Gewebe buchstäblich eisenhart wird und welche Verbindung zur IgG4-assoziierten Erkrankung besteht. Du erfährst, wie Ärztinnen und Ärzte heute die Diagnose stellen, welche Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen – und was du über den weiteren Verlauf deiner Erkrankung wissen solltest.

Riedel-Thyreoiditis: Was diese seltene chronische Schilddrüsenentzündung so besonders macht

Die Riedel-Struma gehört zu den seltensten Erkrankungen der Schilddrüse überhaupt. Viele Betroffene warten Monate oder sogar Jahre auf eine gesicherte Diagnose – denn diese besondere Form der chronischen Thyreoiditis unterscheidet sich grundlegend von anderen Schilddrüsenentzündungen. Was genau hinter dieser Erkrankung steckt, wie sie entsteht und was sie so besonders macht, erfährst du hier.

Was ist die Riedel-Struma? Eisenharte Schilddrüse durch IgG4-assoziierte Erkrankung

Die Riedel-Struma – benannt nach dem deutschen Chirurgen Bernhard Riedel – ist eine invasiv-sklerosierende Schilddrüsenentzündung. Sie gehört mit einer geschätzten Häufigkeit von 1,06 Fällen pro 100.000 Menschen zu den seltenen Erkrankungen weltweit. Betroffen sind überwiegend Frauen zwischen 30 und 50 Jahren [1]. Was diese Thyreoiditis so einzigartig macht: Das gesunde Schilddrüsengewebe wird nach und nach durch dichtes, starres fibrotisches Gewebe ersetzt – ein Prozess, der die Schilddrüse buchstäblich steinhart werden lässt. Deshalb trägt sie auch den treffenden Namen „eisenharte Struma“.

Dieser bindegewebige Umbau beschränkt sich nicht nur auf die Schilddrüse, sondern kann auch andere Organe betreffen. Das fibrotische Gewebe kann sich in das umliegende Gewebe ausbreiten und benachbarte Strukturen wie Muskeln, die Luftröhre, Nerven und Blutgefäße einbeziehen. Genau diese Eigenschaft macht die Riedel-Thyreoiditis so klinisch bedeutsam. Der Umbau des Schilddrüsengewebes schreitet in der Regel fort, bis das Organ nahezu vollständig zerstört ist [2]. Medizinisch spricht man von einer invasiv-fibrosierenden Thyreoiditis – auch als Riedel’s Struma oder fibrous thyroiditis bekannt.

Neuere Forschungsergebnisse zeigen, dass die Riedel-Struma höchstwahrscheinlich eine Organmanifestation einer systemischen IgG4-assoziierten Erkrankung ist. IgG4 bezeichnet dabei eine bestimmte Untergruppe der körpereigenen Abwehreiweiße, der sogenannten Immunglobuline G. Bei der Riedel-Thyreoiditis finden sich im erkrankten Gewebe charakteristischerweise IgG4-positive Plasmazellen. Diese lösen einen Entzündungsprozess aus, der letztlich zur Fibrose führt. Dabei handelt es sich um denselben Mechanismus, der auch andere Organe befallen kann – etwa im Rahmen einer Retroperitonealfibrose oder einer primär sklerosierenden Cholangitis [3]. Die Riedel-Struma steht also nicht allein: Sie kann Teil einer weitreichenden, den ganzen Körper betreffenden Erkrankung sein.

Riedel-Thyreoiditis vs. Hashimoto: Die entscheidenden Unterschiede

Wenn du bereits von Schilddrüsenentzündungen gehört hast, kennst du vielleicht die Hashimoto-Thyreoiditis. Beide Erkrankungen betreffen die Schilddrüse und verlaufen chronisch – doch sie unterscheiden sich in wesentlichen Punkten. Bei der Hashimoto-Thyreoiditis lassen sich typischerweise klassische Autoantikörper nachweisen, insbesondere Anti-TPO- und Anti-Tg-Antikörper. Die Riedel-Thyreoiditis hingegen zeigt diese klassischen Antikörper nicht als Diagnosekriterium. Stattdessen sind es IgG4-positive Plasmazellinfiltrate im Gewebe, die histologisch – also unter dem Mikroskop – auffallen [4]. Ein weiteres wichtiges Unterscheidungsmerkmal: Bei der Hashimoto-Thyreoiditis finden sich sogenannte Hurthle-Zellen im Gewebe, bei der Riedel-Thyreoiditis fehlen diese. Außerdem bleibt die Hashimoto-Thyreoiditis auf die Schilddrüse selbst beschränkt, während die Riedel-Struma durch ihre extrathyreoidale Ausbreitung in umliegendes Gewebe eindringt.

Auch im Vergleich zur subakuten Thyreoiditis – einer häufig virusinduzierten, schmerzhaften Entzündung der Schilddrüse – zeigt die Riedel-Struma ein ganz anderes Bild. Die subakute Thyreoiditis verläuft akut und schmerzhaft, die Riedel-Thyreoiditis dagegen chronisch und meist ohne Schmerzen. Sie schreitet langsam und unaufhaltsam fort. Hinter diesem Prozess steht ein komplexes Zusammenspiel des Immunsystems. In einer frühen Phase können entzündungsfördernde Immunreaktionen, unter anderem mit Beteiligung von Th1-Zellen, zu Gewebeschäden beitragen. Im weiteren Verlauf spielen weitere Immunmechanismen eine Rolle, die den bindegewebigen Umbau fördern. Bleibt der auslösende Reiz bestehen, verschiebt sich die Immunantwort hin zu einer Th2-Reaktion – und genau diese begünstigt die Bildung von IgG4-Antikörpern sowie die fortschreitende Fibrosierung des Gewebes.

Symptome und Komplikationen: Wenn die chronische Entzündung auf Luftröhre und Nerven drückt

Die Symptome der Riedel-Struma entstehen vor allem durch den Druck, den das zunehmend verhärtete und wachsende Gewebe auf umliegende Strukturen ausübt. Typischerweise beginnt die Erkrankung mit einer tastbaren, auffallend harten Schwellung im Halsbereich. Diese eisenharte Struma lässt sich beim Schlucken – anders als eine gewöhnliche Struma – meist nicht verschieben, weil sie durch den ausgeprägten bindegewebigen Umbau fest mit dem umgebenden Gewebe verbunden ist. Die typischen Beschwerden und Befunde dieser Erkrankungsform entstehen durch diese fortschreitende Ausbreitung des fibrotischen Gewebes in angrenzende Strukturen [3].

Die Entzündung kann sich auf verschiedene benachbarte Strukturen ausweiten und dabei unterschiedliche Beschwerden verursachen:

• Einengung der Luftröhre: führt zu Atemnot, erschwerter Atmung und Stridor (pfeifende Atemgeräusche)
• Beteiligung des Speiseröhrenbereichs: verursacht Schluckbeschwerden (Dysphagie)
• Rekurrensparese: Schädigung des Stimmbandnervs – Heiserkeit ist ein häufiges frühes Warnsignal
• Beteiligung der Nebenschilddrüsen (Hypoparathyreoidismus): betrifft etwa 14 % der Betroffenen und führt zu einem Abfall des Kalziumspiegels im Blut
• Horner-Syndrom: bei Beteiligung des sympathischen Nervenstrangs möglich

Diese Symptome können der eigentlichen Diagnose Monate vorausgehen [2]. Die Entzündung schreitet oft schleichend voran und verläuft nicht immer mit den typischen Entzündungszeichen wie Schmerzen oder Rötung – was die Einordnung der Beschwerden erschweren kann.

Eine weitere Besonderheit: Die Riedel-Struma kann die Stoffwechsellage der Schilddrüse verändern. Zu Beginn der Erkrankung besteht häufig noch eine normale Schilddrüsenfunktion. Im weiteren Verlauf führt die zunehmende Zerstörung von gesundem Schilddrüsengewebe jedoch bei einem Teil der Betroffenen zu einer Unterfunktion – einer Hypothyreose. Daraus können Symptome wie Müdigkeit, Gewichtszunahme und Kälteempfindlichkeit entstehen.

Wegen ihrer eisenharten Konsistenz und des invasiven Wachstums kann die Riedel-Thyreoiditis klinisch einem bösartigen Tumor ähneln. Diese Verwechslungsgefahr mit einem Malignom macht eine sorgfältige Diagnostik unverzichtbar – denn nur eine genaue Untersuchung kann die richtige Diagnose sichern und den Weg zur passenden Behandlung ebnen.

Diagnostik und Therapie der IgG4-assoziierten Riedel-Struma: Wege zur richtigen Behandlung

Eine gesicherte Diagnose bei dieser IgG4-assoziierte Erkrankung zu stellen, ist alles andere als einfach. Im Durchschnitt vergehen bis zu zwei Jahre, bevor Betroffene die richtige Einordnung ihrer Beschwerden erhalten. Das liegt vor allem daran, dass diese invasiv-fibrosierende thyroiditis so selten auftritt und ihr Erscheinungsbild anderen Zuständen ähneln kann. Umso wichtiger ist es, den diagnostischen Weg zu kennen – und zu verstehen, welche Behandlungsoptionen heute zur Verfügung stehen.

Diagnostik der Riedel-Thyreoiditis: Von der Sonographie zur histologischen Sicherung

Der erste Schritt auf dem Weg zur Diagnose ist häufig eine sonographische Untersuchung des Halses. Die Sonographie zeigt dabei ein charakteristisches Bild: Das betroffene Gewebe erscheint hypoechogen – also dunkler als normales Schilddrüsengewebe – und ist hypovaskularisiert, das heißt, es wird deutlich schlechter durchblutet. Wichtig ist außerdem der Nachweis einer Entzündung angrenzender Strukturen, denn genau diese extrathyreoidale Ausbreitung ist ein wesentliches Merkmal dieser Erkrankungsform [4]. Eine sonographische Elastographie kann darüber hinaus die auffallende Steifigkeit des veränderten Gewebes sichtbar machen – ein weiteres Zeichen, das zur Einordnung beiträgt.

Für die bildgebende Diagnostik steht ergänzend die Computertomographie zur Verfügung. Sie stellt das veränderte Areal als hypodense Masse dar, die sich nach Kontrastmittelgabe nicht verstärkt. Noch aufschlussreicher ist in bestimmten Fällen ein PET-Scan – also eine Positronenemissionstomographie. Dieses Verfahren macht nicht nur die entzündlich veränderten Areale sichtbar, sondern kann auch Fernmanifestationen der Fibrose an anderen Körperstellen aufdecken. Damit eignet sich der PET-Scan auch zur Verlaufs- und Therapiekontrolle. Gerade bei Verdacht auf eine systemische Beteiligung – etwa eine begleitende Mediastinalfibrose oder retroperitoneale Fibrose – ist dieses Werkzeug besonders wichtig.

Der Goldstandard der Diagnostik bleibt jedoch die histologische Sicherung. Dafür ist in der Regel eine offene Biopsie oder eine Stanzbiopsie notwendig, da eine Feinnadelaspiration meist keine ausreichende Gewebemenge liefert. Unter dem Mikroskop zeigt sich dann die charakteristische Trias: ein dichtes lymphoplasmazelluläres Infiltrat mit IgG4-positiven Plasmazellen, eine storiforme – also bastmattenartige – Fibrose sowie eine obliterative Phlebitis, bei der Venen durch die entzündlichen Veränderungen verlegt werden. Ein unterstützendes histologisches Kriterium ist eine erhöhte Anzahl IgG4-positiver Plasmazellen: Häufig werden mehr als 10 IgG4-positive Plasmazellen pro Hochleistungs-Gesichtsfeld (englisch: „high-power field“, HPF) als Hinweis auf eine IgG4-RD gewertet [5]. Die Beurteilung erfolgt jedoch immer zusammen mit weiteren histologischen und klinischen Befunden. Eine sorgfältige Abgrenzung von anderen Zuständen – insbesondere vom anaplastischen Schilddrüsenkarzinom, von Sarkomen und von diffus-sklerosierenden papillären Karzinomen – ist dabei besonders wichtig.

IgG4-Laborwerte und Bildgebung: Welche Untersuchungen wirklich entscheiden

Neben der Bildgebung und Histologie liefert das Labor wichtige Hinweise. Als diagnostischer Grenzwert für den IgG4-Serumspiegel wurden Werte über 135 mg/dL definiert. Zusätzlich gilt ein Verhältnis von IgG4 zu Gesamt-IgG im Serum von mehr als 8 % als diagnostisch bedeutsam [5]. Wichtig zu wissen: Bei mehr als 40 % IgG4-positiver Plasmazellen im Gewebe gilt die Diagnose einer IgG4-assoziierten Autoimmunerkrankung als gesichert [5]. Allerdings ist der Serumspiegel nicht bei allen Betroffenen erhöht – in der Literatur findet sich eine Erhöhung in etwa 60–70 % der Fälle. Ein normaler IgG4-Wert schließt die Diagnose also nicht aus.

Wegen einer möglichen Beteiligung der Nebenschilddrüsen sollten außerdem Kalzium und das Parathormon (PTH) im Blut bestimmt werden. Ein begleitender Hypoparathyreoidismus – also eine Unterfunktion der Nebenschilddrüsen – kann den Kalziumspiegel absenken und muss frühzeitig erkannt werden. Ergänzend werden Entzündungsparameter wie die Blutsenkungsgeschwindigkeit (BSG) gemessen, die häufig leicht erhöht ist. Diese Laborwerte helfen nicht nur bei der Diagnosestellung, sondern auch dabei, den Verlauf der Erkrankung zu überwachen und Therapieentscheidungen zu treffen.

Tamoxifen, Glukokortikoide und operative Therapie: So wird die Riedel-Struma behandelt

Eine spezifische Standardtherapie gibt es für diese Erkrankungsform bisher nicht. Die Behandlung folgt einem schrittweisen Ansatz, der sich am Schweregrad und am Ansprechen auf die jeweiligen Maßnahmen orientiert. An erster Stelle stehen Glukokortikoide – also Kortison-Präparate wie Prednisolon. Sie wirken antientzündlich und können den fibrotischen Umbau verlangsamen. Ihr Einsatz ist besonders in frühen, noch entzündlich geprägten Krankheitsphasen wirksam. In einzelnen Studien wurden unter Glukokortikoidtherapie bei IgG4-RD hohe Remissionsraten von bis zu 98 % berichtet. Der Behandlungserfolg hängt jedoch unter anderem vom betroffenen Organ, dem Krankheitsstadium und dem Ausmaß der Fibrose ab. Anschließend werden sie meist über einen Zeitraum von zwölf Monaten als Erhaltungstherapie weitergegeben [5]. Empfohlene Tagesdosen liegen zwischen 15 mg und 100 mg Prednisolon – je nach individuellem Ansprechen.

Spricht die Erkrankung nicht ausreichend auf Glukokortikoide an, kommt Tamoxifen als zweite Therapieoption zum Einsatz. Tamoxifen ist ein selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM), der ursprünglich aus der Brustkrebstherapie bekannt ist. Er regt die Bildung von TGF-β an – einem Botenstoff, der das Gewebewachstum hemmt. In Dosen von 10–20 mg täglich, allein oder in Kombination mit Prednison, konnte Tamoxifen in verschiedenen Berichten eine Verkleinerung der Gewebemasse bewirken. Als dritte Option bei Therapieresistenz steht Mycophenolat Mofetil zur Verfügung. Dieses immunsuppressiv wirkende Medikament hemmt die Antikörperproduktion von T- und B-Lymphozyten und besitzt zusätzlich antifibrotische Eigenschaften. In Kombination mit Prednison wurde es erfolgreich bei Betroffenen eingesetzt, die weder auf Glukokortikoide noch auf Tamoxifen angesprochen hatten.

Der operative Eingriff – also die chirurgische Behandlung – verfolgt bei dieser Erkrankung keinen heilenden Ansatz. Eine vollständige operative Entfernung des veränderten Gewebes ist aufgrund der fehlenden Gewebsschichten zwischen fibrotischen und gesunden Arealen in der Regel nicht möglich. Operativ entfernt wird deshalb meist nur so viel Gewebe, wie nötig ist, um die Drucksymptome zu lindern. Bevorzugt wird dabei die Isthmusresektion – also die Entfernung des mittleren Verbindungsstücks der Schilddrüse – um die Luftröhre zu entlasten. Dabei ist Vorsicht geboten: Selbst bei diesen begrenzten Eingriffen wurden Komplikationsraten von bis zu 39 % berichtet. Eine dekompressive Teilresektion kann jedoch dann lebensrettend sein, wenn Atemnot oder andere schwere Kompressionssymptome auftreten.

Die Entscheidung, ob operativ vorgegangen wird, trifft das behandelnde Team immer individuell – in enger Absprache mit den Betroffenen. Eine gute Kommunikation mit der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt ist dabei unerlässlich. Wichtig ist: Du musst diesen Weg nicht allein gehen. Die enge Zusammenarbeit von Endokrinologie, Chirurgie und gegebenenfalls Rheumatologie bietet die beste Grundlage für eine fundierte Therapieentscheidung.

Langzeitfolgen und lebenslange Substitution: Was du über den weiteren Verlauf wissen solltest

Der fibrotische Umbau schreitet bei dieser Erkrankung häufig fort und kann auf lange Sicht gesundes Schilddrüsengewebe zunehmend zerstören. Bei 30–40 % der Betroffenen entwickelt sich im Verlauf eine Hypothyreose – also eine Unterfunktion der Schilddrüse [4]. In diesen Fällen ist eine lebenslange Substitution mit Schilddrüsenhormonen notwendig. Das Mittel der Wahl ist L-Thyroxin, das die fehlende Hormonproduktion der Schilddrüse zuverlässig ausgleicht. Die Einnahme von Schilddrüsenhormonen ist gut verträglich und ermöglicht es den meisten Betroffenen, ihren Alltag weitgehend normal zu gestalten. Regelmäßige Kontrolluntersuchungen helfen dabei, die Dosierung der Schilddrüsenhormone individuell anzupassen.

Eine weitere Langzeitkomplikation betrifft die Nebenschilddrüsen: Etwa 14 % der Betroffenen entwickeln einen Hypoparathyreoidismus, also eine Unterfunktion der Nebenschilddrüsen, durch deren Mitbeteiligung am Krankheitsprozess. Dieser führt zu einem Abfall des Kalziumspiegels und macht eine Substitution mit Kalzium und Calcitriol erforderlich. Trotz dieser möglichen Langzeitfolgen gibt es guten Grund zur Zuversicht: Eine aktuelle Studie der Mayo Clinic zeigte, dass bei etwa 86 % der Patient:innen ein stabiler Krankheitsverlauf zu beobachten war – und das über einen durchschnittlichen Beobachtungszeitraum von 9,5 Jahren, ohne erhöhte Sterblichkeit. Das zeigt: Mit der richtigen Betreuung und einer konsequenten Therapie lässt sich die Lebensqualität langfristig erhalten.

Quellen

[1] Beyer M (2023). Was ist eine fibrosierende Schilddrüsenentzündung („Riedel-Struma“)? https://www.forum-schilddruese.de/service/schilddruese-news/schilddruese-news-2023/12_riedel-struma (Stand: 07.07.2026)

• “Die Riedel-Thyreoiditis tritt bei etwa 1:100.000 Menschen auf und betrifft vorwiegend erwachsene Frauen im Alter zwischen 30 und 50 Jahren”

[2] Verse T, Chromik A M (2025). Diagnostik und chirurgische Therapie der Schilddrüsenerkrankungen. https://www.springermedizin.de/erkrankungen-der-schilddruese/erkrankungen-der-schilddruese/diagnostik-und-chirurgische-therapie-der-schilddruesenerkrankung/50847758 (Stand: 07.07.2026)

• “Die Erkrankung schreitet i. d. R. bis zur kompletten Zerstörung des Organs fort.”
• “Entsprechend sind Dyspnoe, Stridor, Heiserkeit und Dysphagie Symptome, die der Diagnose oft Monate vorausgehen.”

[3] Ostendorf N, Ankudovich D, Fink B, Antwerpes F, Decker J (2025). Riedel-Thyreoiditis. https://flexikon.doccheck.com/de/Riedel-Thyreoiditis (Stand: 07.07.2026)

• “Auch Erkrankungen wie der Retroperitonealfibrose und der Primär sklerosierende Cholangitis liegt möglicherweise die gleiche Ursache zugrunde.”
• “Dieser Umbau ist nicht nur auf die Schilddrüse begrenzt. Es findet auch eine Invasion in benachbartes Gewebe statt, wodurch die typische Klinik der verbackenen Struma („eisenharte Struma“) entsteht.”

[4] Unbekannter Autor (2025). Hashimoto-Thyreoiditis. https://www.amboss.com/de/wissen/hashimoto-thyreoiditis (Stand: 07.07.2026)

• “Histologie: Nachweis von lymphoplasmazellulären Infiltraten und IgG4-positiven B-Lymphozyten als Leitbefund”
• “Sonografie: Diffus hypoechogenes, hypovaskularisiertes Gewebe, das die angrenzenden Strukturen infiltriert”
• “Schilddrüsenhormonstatus: Anfangs häufig euthyreote Stoffwechsellage, später in 30–40% der Fälle Hypothyreose möglich”

[5] Kleger A, Seufferlein T, Wagner M, Tannapfel A, Hoffmann T K, Mayerle J (2015). IgG4-assoziierte Autoimmunerkrankungen. https://api.aerzteblatt.de/pdf/112/8/m128.pdf

• “In (kleinen) Biopsien sollten > 10 IgG4-positive Plasmazellen pro Gesichtsfeld („high power field“, HPF) sichtbar sein”
• “Für das Verhältnis IgG4 : IgG im Serum wurde ein Wert > 8 % als diagnostischer Grenzwert festgelegt.”
• “Bei mehr als 40 % IgG4-positiven Plasmazellen kann die Diagnose einer IgG4-assoziierten (Auto-)Immunerkrankung als sicher gelten.”

“Glukokortikoide führen in 98 % der Fälle zu einer Remission und werden auch zur meist 12-monatigen Erhaltungstherapie eingesetzt.“

Das Wichtigste in Kürze:

1. Die IgG4-assoziierte Erkrankung ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die viele verschiedene Organe befallen kann – am häufigsten Bauchspeicheldrüse, Speicheldrüsen, Tränendrüsen, Nieren und Aorta. Ihre unspezifischen Symptome wie Schwellungen, Gewichtsverlust und Gelbsucht machen die Diagnose schwierig und führen oft zu jahrelangen Verzögerungen.
2. Bildgebende Verfahren wie MRT, CT und MRCP sind ein wichtiger erster Schritt zur Diagnose. Charakteristische Zeichen – etwa das „Sausage Sign“ bei der Autoimmunpankreatitis – helfen dabei, die Erkrankung von anderen Erkrankungen abzugrenzen. Eine besondere Gefahr besteht in der Verwechslung mit bösartigen Tumoren, da IgG4-RD ähnliche Gewebeveränderungen erzeugen kann.
3. Der IgG4-Bluttest misst den Antikörperspiegel im Blut. Ein Wert über 135 mg/dl gilt als auffällig. Allerdings schließt ein unauffälliger Wert die Erkrankung nicht aus – bei rund 30 % der Betroffenen bleiben die Werte trotz aktiver Erkrankung normal. Erhöhte IgG4-Werte können auch bei anderen Erkrankungen auftreten, weshalb der Bluttest allein keine sichere Diagnose ermöglicht.
4. Die Gewebsbiopsie – also die mikroskopische Untersuchung einer Gewebeprobe – gilt als Goldstandard der Diagnose. Typische Befunde sind eine dichte Entzündung mit IgG4-positiven Immunzellen, eine charakteristische korbgeflechtartige Bindegewebsvermehrung (storiforme Fibrose) sowie der Verschluss kleiner Venen (obliterative Phlebitis).
5. Die Diagnose der IgG4-RD stützt sich immer auf mehrere Bausteine zusammen: klinische Befunde, Bildgebung, Laborwerte, Histologie – und das Ansprechen auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden. Spricht die Erkrankung rasch auf diese Therapie an, bestätigt das die Diagnose. Bleibt eine Verbesserung aus, müssen Ärztin oder Arzt die Einordnung kritisch überprüfen.

Eine unklare Schwellung hier, ein Ikterus dort – und trotzdem bleibt die Diagnose lange aus. Wenn du oder jemand, dem du nahestehst, mit unspezifischen Beschwerden von Arztpraxis zu Arztpraxis geht, ohne dass ein klares Bild entsteht, kann das zermürbend sein. Bei der IgG4-assoziierten Erkrankung – kurz IgG4-RD – ist genau das leider keine Seltenheit. Diese seltene Autoimmunerkrankung kann viele Organe befallen und täuscht manchmal sogar einen Tumor vor. Kein Wunder also, dass der Weg zur richtigen Diagnose oft lang ist.

Doch die gute Nachricht: Ärztinnen und Ärzte haben heute ein klares diagnostisches Werkzeug an der Hand – einen mehrstufigen Prozess aus Bluttest, Bildgebung und Gewebeuntersuchung. In diesem Artikel erfährst du, wie dieser Prozess funktioniert, was ein erhöhter IgG4-Wert im Blut wirklich bedeutet und warum die Kombination verschiedener Befunde so entscheidend ist. Denn je besser du verstehst, wie die Diagnose gestellt wird, desto besser kannst du den Prozess begleiten – und die richtigen Fragen stellen.

IgG4-RD erkennen: Was Symptome und Organbeteiligung über die Diagnose verraten

Die IgG4-assoziierte Erkrankung – kurz IgG4-RD – gehört zu einer Gruppe von immunologischen Systemerkrankungen, die den Körper auf sehr unterschiedliche Weise treffen können. Es handelt sich um eine seltene, entzündliche Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem fälschlicherweise körpereigenes Gewebe angreift. Das Tückische daran: Die Symptome sind oft unspezifisch und lassen sich nur schwer einem klaren Bild zuordnen. Bis zur richtigen Diagnose vergehen deshalb häufig Monate oder sogar Jahre. Umso wichtiger ist es, die typischen Zeichen und Organbeteiligungen zu kennen – und zu verstehen, wie Ärztinnen und Ärzte bei der Diagnose einer IgG4-assoziierten Erkrankung vorgehen.

Seltene entzündliche Erkrankung: Welche Organe die IgG4-RD befällt

Die IgG4-RD kann viele Organe im Körper befallen, was die Diagnose oft erschwert. In 95 % der Fälle sind Pankreas (Bauchspeicheldrüse), Speichel- und Tränendrüsen, Nieren oder die Aorta betroffen [1]. Damit gehören diese Organe zu den am häufigsten betroffenen Organen.

Besonders bekannt ist die Organbeteiligung der Bauchspeicheldrüse in Form der autoimmunen Pankreatitis Typ 1. Diese gilt als häufigste Manifestation der IgG4-RD. Doch auch Gallenwege, Lymphknoten und das Retroperitoneum – der Geweberaum hinter dem Bauchfell – können betroffen sein. Bei der IgG4-assoziierten Cholangitis – einer Entzündung der Gallenwege – können ausgeprägte entzündliche Veränderungen oder Pseudotumoren entstehen, die auf den ersten Blick an einen Tumor erinnern [2].

Schwellung, Ikterus, Gewichtsverlust: Symptome, die auf eine IgG4-assoziierte Erkrankung hindeuten

Die Beschwerden bei einer IgG4-assoziierten Erkrankung sind vielfältig und hängen von den betroffenen Organen ab. Gerade diese Vielfalt macht die Diagnose oft schwierig. Häufig fallen zunächst schmerzlose Schwellungen auf, zum Beispiel an den Speicheldrüsen oder Tränendrüsen. Diese Schwellungen entstehen, weil sich Immunzellen im betroffenen Gewebe ansammeln und eine Entzündungsreaktion auslösen. Sie können mit bloßem Auge sichtbar oder tastbar sein. Dazu kommen allgemeine Beschwerden wie Gewichtsverlust und Abgeschlagenheit, die für sich allein noch keinen klaren Hinweis geben.

Ein wichtiges Warnsignal ist der Ikterus – umgangssprachlich auch Gelbsucht genannt. Er entsteht, wenn die Gallenwege durch Entzündung oder Fibrose eingeengt werden und der Gallenfluss gestört ist. Vor allem Männer über 50 Jahre sind betroffen; häufig treten zusätzlich unspezifische Beschwerden wie Gewichtsverlust auf [3]. Der klinische Befund allein reicht jedoch nicht aus, um eine IgG4-assoziierte Erkrankung sicher festzustellen. Er ist immer nur ein erster Hinweis auf dem Weg zur Diagnose. Fachärztinnen und Fachärzte aus der Rheumatologie spielen dabei eine zentrale Rolle – sie haben die Expertise, das Gesamtbild aus Symptomen, Befunden und Laborwerten richtig einzuordnen.

MRT, CT und MRCP: Bildgebung als erster Schritt zur Diagnose

Wenn der klinische Befund einen Verdacht auf eine IgG4-RD weckt, sind bildgebende Verfahren der nächste wichtige Schritt. MRT (Magnetresonanztomographie) und CT (Computertomographie) liefern detaillierte Bilder der betroffenen Organe und helfen dabei, Schwellungen, Entzündungsherde und tumorartige Läsionen sichtbar zu machen.

Bei der Autoimmunpankreatitis Typ 1 zeigt sich in der Bildgebung ein sehr charakteristisches Bild: Die Bauchspeicheldrüse ist meist deutlich vergrößert und verliert ihre normale Lappenstruktur – Fachleute sprechen vom sogenannten „Sausage Sign“, also einem wurstförmigen Erscheinungsbild [4]. Ergänzend kann ein hypodenser Randsaum – das „Rim Sign“ – sichtbar sein, der die Diagnose weiter stützt [4]. Diese spezifischen Zeichen helfen Ärztinnen und Ärzten, die Erkrankung von anderen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse zu unterscheiden.

Für die Beurteilung der Gallenwege kommt häufig die MRCP – die Magnetresonanzcholangiopankreatikographie – zum Einsatz. Dieses spezielle MRT-Verfahren macht die Gallengänge besonders gut sichtbar. Typisch für die IgG4-assoziierte Cholangitis sind lange, bandförmige Engstellen in den Gallengängen. Die Wanddicke des Gallengangs ist dabei oft deutlich verbreitert – mit einer kontinuierlichen Verdickung vom distalen Abschnitt bis zur Hilusregion. Solche bildgebenden Befunde liefern wichtige Hinweise, können jedoch die ergänzende Diagnostik mit Laboruntersuchungen und histologischer Untersuchung einer Gewebeprobe nicht ersetzen.

Wenn Fibrose und Schwellung wie ein Tumor wirken: Die Verwechslungsgefahr mit Malignomen

Eine besondere Herausforderung bei der IgG4-assoziierten Erkrankung ist ihre Ähnlichkeit mit bösartigen Tumoren. IgG4-RD führt typischerweise zu tumorartigen Läsionen in Gewebe und Organen, die auf den ersten Blick wie ein Malignom – also eine Krebserkrankung – aussehen [4]. Die Fibrose und Entzündung im Gewebe können Raumforderungen bilden, die in der Bildgebung kaum von einem Tumor zu unterscheiden sind. Das hat in der Vergangenheit dazu geführt, dass Patient:innen mit IgG4-RD fälschlicherweise großen operativen Eingriffen unterzogen wurden, bevor die richtige Diagnose gestellt wurde. Genau deshalb ist eine sorgfältige, mehrstufige Diagnostik so entscheidend: Sie schützt vor unnötigen Eingriffen und ermöglicht die richtige Behandlung.

IgG4-Bluttest, Biopsie und Klassifikation: So sichern Ärzte die Diagnose der Immunglobulin-G4-assoziierten Erkrankung

Wenn Ärztinnen und Ärzte den Verdacht auf eine IgG4-assoziierte Erkrankung hegen, beginnt die eigentliche Detektivarbeit. Denn die Immunglobulin-G4-assoziierte Erkrankung lässt sich nicht durch einen einzigen Test sicher feststellen. Stattdessen braucht es ein Zusammenspiel aus Laborwerten, Gewebeuntersuchung und klinischer Einordnung. Dieser mehrstufige Ansatz ist kein Umweg – er ist notwendig, um eine so vielschichtige Erkrankung wie die IgG4-RD wirklich zu verstehen und andere Ursachen sicher auszuschließen.

Der IgG4-Bluttest: Was erhöhte Immunglobulin-Werte wirklich bedeuten

Der erste Schritt in der Labordiagnostik ist die Messung der Immunglobuline im Serum – genauer gesagt des IgG4-Spiegels im Blut. Immunglobuline sind Antikörper, die das Immunsystem produziert. IgG4 ist dabei unter physiologischen Bedingungen die kleinste Fraktion unter den IgG-Untereinheiten und macht weniger als 5 % des Gesamt-IgG aus [3]. Bei Menschen mit einer IgG4-assoziierten Erkrankung kann dieser Anteil auf über 50 % ansteigen.

Als Grenzwert für einen klinisch auffälligen IgG4-Spiegel gelten im Bluttest mehr als 135 mg/dl. Zusätzlich wird die IgG4/IgG-Ratio betrachtet: Ein Wert von mehr als 8 % gilt als erhöht [4]. Noch aussagekräftiger ist jedoch eine IgG4:IgG-Ratio von über 40 % – dieser Wert hat sich in der Praxis als deutlich spezifischer für die IgG4-RD herausgestellt [5]. Der IgG4-Wert im Blut kann mit einem speziellen Laborverfahren, der sogenannten Nephelometrie, bestimmt werden. Dabei muss berücksichtigt werden, dass bei sehr hohen IgG4-Konzentrationen ein Messfehler auftreten kann: Das sogenannte Prozonenphänomen kann dazu führen, dass der Wert fälschlicherweise normal oder zu niedrig erscheint. Eine Verdünnung der Blutprobe im Labor kann diesen Fehler verhindern.

Wichtig zu wissen: Bei etwa 60 bis 80 % der Betroffenen liegt tatsächlich ein erhöhter IgG4-Spiegel vor – man spricht dann von einer seropositiven Erkrankung. Bei rund 30 % der Patient:innen sind die Werte jedoch trotz aktiver Erkrankung unauffällig, besonders häufig bei der IgG4-assoziierten Retroperitonealfibrose [4]. Ein normaler Testwert schließt die Erkrankung also nicht aus.

Warum der Bluttest allein nicht reicht: Abgrenzung zu anderen entzündlichen Erkrankungen und Tumoren

Ein erhöhter IgG4-Spiegel im Blut ist ein wichtiger Hinweis – aber kein Beweis. Das Problem: Nahezu jede entzündliche Erkrankung, aber auch Allergien, Asthma und Lebererkrankungen können zu einer unspezifischen Erhöhung des IgG4-Spiegels führen [4]. Darüber hinaus weisen etwa 7 % der Menschen mit einem Pankreaskarzinom ebenfalls erhöhte IgG4-Werte auf – ohne dass eine IgG4-RD vorliegt [5].

Auch die Zusammensetzung der Immunglobuline kann bei der Abgrenzung helfen: Bei einer IgG4-RD sind IgA- und IgM-Werte häufig unauffällig. Anhaltend erhöhte CRP-Werte sowie erhöhte IgA- oder IgM-Spiegel sprechen dagegen eher für andere systemische Entzündungserkrankungen [2]. Eine gesicherte Abgrenzung zu anderen Erkrankungen – darunter entzündliche Autoimmunerkrankungen, eine sklerosierende Cholangitis oder maligne Tumoren – ist allein über den Bluttest nicht möglich. Die Gewebeuntersuchung bleibt deshalb unverzichtbar.

 IgG4-positive Plasmazellen und storiforme Fibrose: Was die Biopsie im Gewebe zeigt

Die Gewebsbiopsie gilt als Goldstandard in der Histologie der IgG4-RD. Dabei entnimmt die Ärztin oder der Arzt eine kleine Gewebeprobe aus dem betroffenen Bereich und untersucht sie unter dem Mikroskop. Die Diagnose muss anschließend immunhistochemisch durch eine IgG4-Färbung bestätigt werden. Dabei zählt man die IgG4-positiven Plasmazellen pro mikroskopischem Gesichtsfeld – kurz HPF (High Power Field).

Was Fachleute im Gewebe suchen, lässt sich in drei Kernbefunde zusammenfassen:

• Dichte lymphoplasmazytäre Infiltrate: Das Gewebe zeigt eine plasmazellreiche, chronische Entzündung mit zahlreichen IgG4-positiven Plasmazellen – den IgG4-produzierenden Immunzellen.
• Storiforme Fibrosierung: Die Bindegewebsvermehrung weist eine charakteristische korbgeflechtartige, „bastmattenartige“ Anordnung auf – Fachleute nennen das storiforme Fibrose.
• Obliterative Phlebitis: Kleine und mittelgroße Venen werden durch die Entzündung verschlossen – ein typisches, wenn auch nicht immer vorhandenes Zeichen.

Die Anzahl der IgG4-positiven Plasmazellen variiert je nach untersuchtem Organ erheblich. Das ist kein Fehler im System, sondern Ausdruck der Komplexität dieser Erkrankung:

Organ / Biopsietyp	Schwellenwert IgG4-positive Plasmazellen
Kleine Biopsien (allgemein)	> 10 / HPF
Pankreas (Resektat)	> 50 / HPF
Speicheldrüsen / Tränendrüsen	> 100 / HPF
Haut	> 200 / HPF

Zusätzlich zur absoluten Zellzahl gilt eine IgG4:IgG-Ratio von über 40 % im Gewebe als signifikant erhöht und diagnostisch aussagekräftig. Histologische Befunde, die nicht zur IgG4-RD passen – wie ausgeprägte neutrophile Infiltrate, granulomatöse Entzündungen oder fibrinoide Nekrosen – sprechen hingegen gegen diese Erkrankung und sollten die Ärztin oder den Arzt dazu veranlassen, die Einordnung zu überprüfen [4].

Gesichert, wahrscheinlich oder möglich: Klassifikationskriterien der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie

Um die Diagnose zu strukturieren und international vergleichbar zu machen, existieren heute mehrere anerkannte Klassifikationssysteme. Im Jahr 2012 publizierte eine japanische Fachgesellschaft folgende Kriterien, die drei Diagnosestufen definieren [4]:

• Gesichert: Alle drei Hauptkriterien erfüllt – charakteristische Organschwellung oder Raumforderung, erhöhter IgG4-Serumspiegel (> 135 mg/dl) sowie passende Histologie mit IgG4/IgG > 40 % und mehr als 10 IgG4-positiven Plasmazellen pro HPF
• Wahrscheinlich: Klinisches Bild und passende Histologie vorhanden, aber kein erhöhter Serumspiegel
• Möglich: Typische Klinik und erhöhter IgG4-Spiegel, aber keine Gewebeuntersuchung

Im Jahr 2019 verabschiedeten das American College of Rheumatology (ACR) und die European League Against Rheumatism (EULAR) – in Deutschland vertreten durch die Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie – gemeinsam weiterentwickelte Klassifikationskriterien für die Immunglobulin-G4-assoziierte Erkrankung. Diese berücksichtigen einen noch breiteren, mehrdimensionalen Ansatz: Charakteristische klinische oder radiologische Befunde an typischen Organen sowie passende histopathologische Ergebnisse bilden gemeinsam die Grundlage für die Einordnung. Speziell für die IgG4-assoziierte Cholangitis hat sich zudem das HISORt-Schema etabliert, das fünf Diagnosebausteine kombiniert: Histologie, Imaging (Schnittbildgebung), Serologie, weitere Organmanifestationen sowie das Response-to-treatment, also das Ansprechen auf die Behandlung [3].

Therapieansprechen als Diagnosebaustein: Was die Behandlung mit Glukokortikoiden verrät

Ein besonderes Merkmal der IgG4-RD ist ihr Ansprechen auf eine Behandlung mit Kortikosteroiden – insbesondere mit Glukokortikoiden wie Prednison. Das rasche und deutliche Ansprechen der Beschwerden auf diese Therapie gilt selbst als diagnostisches Kriterium: Reagiert die Erkrankung gut auf Glukokortikoide, stützt das die Diagnose der IgG4-assoziierten Erkrankung erheblich. Fehlt dieses Ansprechen hingegen, macht das das Vorliegen einer IgG4-RD sehr unwahrscheinlich – und sollte Anlass sein, die gesamte Einordnung kritisch zu überprüfen. Im Rahmen einer Verlaufskontrolle lässt sich nach vier bis sechs Wochen beurteilen, ob sich die Veränderungen – zum Beispiel an der Bauchspeicheldrüse – zurückbilden. Bleibt eine Regredienz aus, müssen Ärztinnen und Ärzte auch andere Ursachen in Betracht ziehen.

Einen vielversprechenden Ausblick bietet ein neuartiger Biomarker: Der IgG4/IgG-RNA-Quotient im peripheren Blut, gemessen mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR), erreicht in Studien eine Sensitivität von 94 % und eine Spezifität von 99 %. Dieses Verfahren gilt in der Forschung als potenziell relevanter Marker für die Diagnose und Therapieüberwachung der IgG4-assoziierten Cholangitis. Es befindet sich derzeit noch in der klinischen Erprobung und ist im klinischen Alltag bislang nicht routinemäßig verfügbar [3]. Es besteht die Aussicht, dass dieses Verfahren die Diagnostik der IgG4-RD in Zukunft deutlich erleichtern kann. Für Betroffene bedeutet das: Medizin und Forschung arbeiten daran, schnellere und zuverlässigere Wege zu entwickeln, um diese seltene Erkrankung frühzeitig zu erkennen und richtig einzuordnen.

Quellen

[1] Kleger A, Schulte L (2024). Autoimmunpankreatitis und IgG4-assoziierte Erkrankungen.  https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2095-5220 (Stand: 04.07.2026)

• “95% der IRD betreffen Pankreas, Speichel- und Tränendrüsen, Nieren oder Aorta.”

[2] Schmalzing M, Sander O, Seidl M, Marks R, Blank N, Kötter I, Tiemann M, Backhaus M, Manger B, Hübel K, Müller-Ladner U, Henes J (2023). Castleman’s disease in the rheumatological practice. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11058943/ (Stand: 04.07.2026)

• “Die Beteiligung von Lymphknoten ist bei iMCD obligat, wird aber auch bei den IgG4-RD beobachtet – mit der potenziellen Ausbildung großer abdomineller Raumforderungen bei beiden Erkrankungen.”
• “Neben erhöhten IgG- und IgM-Spiegeln wurden persistierend erhöhte CRP-Spiegel als serologische Ausschlusskriterien für IgG4-RD vorgeschlagen”

[3] Herta T, Verheij J, Beuers U (2018). IgG4-assoziierte Cholangitis – klinische Präsentation eines lange übersehenen Krankheitsbildes. https://www.springermedizin.de/cholangitis/igg4-assoziierte-erkrankungen/igg4-assoziierte-cholangitis-klinische-praesentation-eines-lange/15768048 (Stand: 04.07.2026)

• “Patienten mit einer IAC sind zu 80–85 % Männer im Alter über 50 Jahren, die sich mit Ikterus und Gewichtsverlust vorstellen.”
• “Unter physiologischen Umständen macht IgG4 den kleinsten Anteil unter den IgG-Untereinheiten aus (<5 % des Gesamt-IgG).”
• “Die HISORt-Kriterien (Histologie, Bildgebung, Serologie, weitere Organmanifestationen, Therapieansprechen) sind der Standardalgorithmus zur Diagnose einer IAC.”
• “Dieser Test erreicht eine Sensitivität von 94 % und Spezifität von 99 % und stellt somit ein sehr vielversprechendes diagnostisches Werkzeug dar, das aktuell klinisch erprobt wird.”

[4] Antwerpes F, Ostendorf N, Mitrevski V, Nolte J, Thiele T, Fink B, van den Höfel N, Winter J, Güler I (2025). IgG4-assoziierte Erkrankung. https://flexikon.doccheck.com/de/IgG4-assoziierte_Erkrankung (Stand: 04.07.2026)

• “Bei der Autoimmunpankreatitis Typ I: meist Vergrößerung des Pankreas mit Verlust der normalen Lappenstruktur (Sausage Sign)”
• “Rim Sign: hypodenser bzw. T2w-hypointenser, diffusionsgestörter Randsaum mit Late-Enhancement nach 3 bis 5 Minuten”
• “Die Erkrankungen führen typischerweise zu tumorartigen Läsionen, die Malignome vortäuschen.”
• “Als Grenzwerte zur Diagnose wurden Serumspiegel > 135 mg/dl und eine IgG4/IgG-Ratio > 8 % festgelegt.”
• “Bei ungefähr 30 % der Patienten liegt der Spiegel im Normalbereich, vor allem bei Patienten mit einer IgG4-assoziierten Retroperitonealfibrose.”
• “Zudem können auch viele andere Erkrankungen (nahezu jede entzündliche Erkrankung, Asthma, Allergien, Lebererkrankungen) zu einer unspezifischen Erhöhung des Serum-IgG4 führen.”
• “Diagnose passende histologische Befunde sind ausgeprägte neutrophile Infiltrate, granulomatöse Entzündungen, mehrkernige Riesenzellen oder fibrinoide Nekrosen.”
• “Bisher gibt es kein einheitliches Diagnosesystem. Im Jahr 2012 wurde in Japan folgende Kriterien publiziert: Charakteristische Organschwellung oder Raumforderung in der klinischen Untersuchung oder Schnittbildgebung; Erhöhte IgG4-Serumspiegel (> 135 mg/dl); Charakteristische Histologie mit IgG4/IgG > 40 % und IgG4-Plasmazellen > 10 HPF”

[5] Agaimy A, Ihrler S (2014). Immunglobulin-G4(IgG4)-assoziierte Erkrankung.  https://link.springer.com/article/10.1007/s00292-013-1848-0 (Stand: 04.07.2026)

• “Zunehmend hat sich die Bestimmung der IgG4:IgG-Ratio als aussagekräftiger und spezifischer herauskristallisiert (> 40 % = signifikant erhöht)”
• “Zudem weisen 7 % der Patienten mit Pankreaskarzinom ohne Hinweise auf eine Autoimmunpankreatitis einen erhöhten IgG4-Spiegel im Serum auf”

Das Wichtigste in Kürze:

1. Die Autoimmunpankreatitis (AIP) ist eine seltene Form der chronischen Bauchspeicheldrüsenentzündung, bei der das eigene Immunsystem das Pankreas angreift. Sie macht etwa 5 % aller chronischen Pankreatitis-Fälle aus und zeigt sich häufig durch einen schmerzlosen Ikterus – also eine Gelbfärbung der Haut und Augen.
2. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwei Typen: AIP Typ 1 betrifft vor allem ältere Männer, ist Teil einer Systemerkrankung (IgG4-RD) und kann mehrere Organe befallen. AIP Typ 2 tritt bei Frauen und Männern gleichermaßen auf, beschränkt sich meist auf die Bauchspeicheldrüse und geht häufig mit einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung einher.
3. Der Antikörper IgG4 im Blut ist ein wichtiger Hinweis auf AIP Typ 1 – ein Wert über 135 mg/dl gilt als auffällig, über 280 mg/dl als hochgradig verdächtig. Laborwerte allein reichen jedoch nicht aus: sie müssen immer gemeinsam mit Bildgebung und Gewebeuntersuchung bewertet werden.
4. Die Abgrenzung vom Pankreaskarzinom ist entscheidend, denn beide Erkrankungen können sich ähnlich darstellen. Die Kombination aus dem Tumormarker CA 19-9 unter 74 U/mL und IgG4 über 1,0 g/L hilft dabei zuverlässig – mit einer Treffsicherheit von bis zu 100 % Spezifität.
5. Die Behandlung mit Kortikosteroiden wie Prednisolon ist sehr wirksam: 97 bis 100 % der Betroffenen sprechen auf die Erstlinientherapie an. Da die Rückfallrate bei über 50 % liegt, empfehlen Fachleute eine Erhaltungstherapie von mindestens drei Jahren. Bei einem Rückfall steht mit Rituximab eine bewährte Zweitlinientherapie zur Verfügung.

Die Bauchspeicheldrüse gerät selten in den Mittelpunkt – bis sie plötzlich Probleme macht. Bei der Autoimmunpankreatitis ist es das eigene Immunsystem, das das Organ angreift. Eine seltene Erkrankung, die oft lange unerkannt bleibt und leicht mit anderen Beschwerden verwechselt wird – sogar mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. Dabei gibt es heute klare Kriterien, um sie zu erkennen. Und vor allem: Es gibt wirksame Behandlungsmöglichkeiten.

In diesem Artikel erfährst du, was hinter der Autoimmunpankreatitis steckt, wie sich Typ 1 und Typ 2 unterscheiden und welche Rolle der Antikörper IgG4 bei der Diagnose spielt. Du bekommst einen klaren, verständlichen Überblick – damit du weißt, welche Fragen du deiner Ärztin oder deinem Arzt stellen kannst und was dich auf dem Weg zur Diagnose erwartet.

Autoimmunpankreatitis: Klinisches Bild einer seltenen Erkrankung

Die Autoimmunpankreatitis ist eine seltene Form der chronischen Entzündung der Bauchspeicheldrüse – doch gerade ihre Seltenheit und ihre Ähnlichkeit zu anderen Erkrankungen führen dazu, dass sie oft erst spät erkannt wird. Dabei hat die Medizin schon 1995 eine klare Beschreibung dieser eigenständigen Erkrankung geliefert. Seitdem wächst das Wissen, doch in der Praxis bleibt die Autoimmunpankreatitis für viele Betroffene lange ein ungelöstes Rätsel. Hier bekommst du einen klaren Überblick: Was steckt hinter dieser Erkrankung, welche Beschwerden treten auf – und was verraten die Laborwerte?

Was ist Autoimmunpankreatitis?

Die Autoimmunpankreatitis – kurz AIP – ist eine seltene Form der chronischen Bauchspeicheldrüsenentzündung, bei der das eigene Immunsystem das Pankreas angreift. Medizinisch wird sie als distinkte, also eigenständige Form der Pankreatitis definiert. Typisch für sie sind lymphoplasmazelluläre Infiltrate – das bedeutet: Bestimmte Immunzellen dringen in das Gewebe der Bauchspeicheldrüse ein und lösen dort eine Entzündungsreaktion aus. Ein weiteres charakteristisches Merkmal ist das sehr gute Ansprechen auf eine Therapie mit Steroiden [1]. Die AIP macht etwa 5 % aller chronischen Pankreatitis-Fälle aus – sie ist also vergleichsweise selten, aber keineswegs bedeutungslos [2].

Klinisch zeigt sich die Erkrankung des Pankreas auf verschiedene Arten. Das häufigste und auffälligste Leitsymptom ist der schmerzlose Ikterus – eine Gelbfärbung der Haut und der Augen, die entsteht, weil der Gallenabfluss durch die entzündete Bauchspeicheldrüse blockiert wird. Dazu kommen Oberbauchbeschwerden, Gewichtsverlust und Steatorrhoe (Fettstuhl als Zeichen einer Verdauungsschwäche). Auch ein neu aufgetretener Diabetes mellitus kann auf eine AIP hinweisen:Bei 19 bis 67 % der Betroffenen wird zum Zeitpunkt der Diagnose ein Diabetes mellitus festgestellt. Zudem zeigen 36 bis 85 % eine exokrine Pankreasinsuffizienz – das bedeutet, dass die Bauchspeicheldrüse nicht genügend Verdauungsenzyme bildet [1].

Nicht jede Autoimmunpankreatitis ist gleich: Typ 1 und Typ 2 im Vergleich

Die Autoimmunpankreatitis ist keine einheitliche Erkrankung. Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwei Formen, die sich in ihrer Ursache, ihrem Verlauf und den betroffenen Personengruppen deutlich unterscheiden: die AIP vom Typ 1 und die Autoimmunpankreatitis vom Typ 2.

• AIP Typ 1 ist die häufigere Form und gilt als pankreatische Manifestation einer systemischen IgG4-assoziierten Erkrankung (IgG4-RD). Das bedeutet: Die Bauchspeicheldrüse ist bei Typ 1 oft nicht das einzige betroffene Organ – der ganze Körper kann beteiligt sein. Beim Typ 1 erkranken deutlich häufiger Männer, typischerweise im Alter zwischen 60 und 70 Jahren. Zudem tritt diese Form häufiger in asiatischen Ländern auf [2].
• AIP Typ 2 – auch als idiopathische duktuszentrische Pankreatitis bezeichnet – betrifft Frauen und Männer gleichermaßen und tritt meist zwischen dem 40. und 60. Lebensjahr auf. Sie ist keine Systemerkrankung, sondern beschränkt sich in der Regel auf die Bauchspeicheldrüse selbst. Ein wichtiger Unterschied beim Typ 2 auf das Pankreas: Etwa 30 % der Betroffenen leiden gleichzeitig an einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (CED) wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa – diese Assoziation ist für Typ 1 nicht typisch [1]. Beim Typ 2 treten außerdem häufiger akute Bauchschmerzen auf, während diese beim Typ 1 eher im Hintergrund bleiben [2].

Merkmal	AIP Typ 1	AIP Typ 2
Erkrankungsalter	60–70 Jahre	40–60 Jahre
Geschlecht	Männer häufiger betroffen (3:1)	Kein Unterschied
Systemerkrankung	Ja (IgG4-RD)	Nein
CED-Assoziation	Selten	ca. 30 % der Fälle
IgG4-Erhöhung im Blut	Häufig	Nicht nachweisbar
Häufigkeit weltweit	In Asien häufiger	In westlichen Ländern häufiger

IgG4 als Schlüssel: Welche Laborwerte weisen auf die Erkrankung hin?

IgG4 ist eine spezielle Unterform der Antikörperklasse Immunglobulin G (IgG). Bei der IgG4-assoziierten Erkrankung kann die Menge dieser Antikörper im Blut deutlich erhöht sein. Bei der AIP Typ 1 spielt dieser Laborwert eine zentrale Rolle in der Diagnostik. Als Grenzwert gilt ein IgG4-Serumspiegel von mehr als 135 mg/dl; zusätzlich wird eine IgG4/IgG-Ratio von über 8 % herangezogen [3]. Bei einem IgG4-Wert über 280 mg/dl besteht ein hochgradiger Verdacht auf eine AIP Typ 1.

Allerdings hat dieser Laborwert seine Grenzen: Bei etwa 30 % der Typ-1-Betroffenen liegt der IgG4-Spiegel im Normbereich – insbesondere bei bestimmten Verlaufsformen wie der retroperitonealen Fibrose [3]. Auch bei einem Pankreaskarzinom können erhöhte IgG4-Werte auftreten, wodurch die Unterscheidung von einer IgG4-assoziierten Erkrankung erschwert werden kann [1]. Bei der AIP Typ 2 lässt sich eine IgG4-Erhöhung im Labor grundsätzlich nicht nachweisen – hier existiert bis heute kein verlässlicher serologischer Marker. Für die Diagnosestellung gilt daher: Laborwerte allein reichen nicht aus, sie müssen immer im Gesamtbild aus klinischen Befunden, Bildgebung und Histologie bewertet werden.

Extrapankreatische Manifestationen bei Typ 1: Wenn weitere Organe betroffen sind

Ein zentrales Merkmal der AIP Typ 1 ist ihr Charakter als Systemerkrankung. Bei der AIP Typ 1 ist bei über 50 % der Betroffenen nicht nur die Bauchspeicheldrüse betroffen – auch andere Organe können durch den Krankheitsprozess mitbetroffen sein [1]. Besonders häufig tritt eine IgG4-assoziierte Cholangitis auf – eine Entzündung der Gallenwege –, die bei 60 bis 80 % der Menschen mit AIP Typ 1 diagnostiziert wird [3]. Darüber hinaus können Speicheldrüsen, Tränendrüsen, Lunge, Nieren oder das Retroperitoneum (der Bereich hinter dem Bauchfell) betroffen sein. Diese Vielfalt an möglichen Manifestationen macht die AIP Typ 1 zu einer Erkrankung, bei der eine interdisziplinäre Betreuung – also die Zusammenarbeit verschiedener medizinischer Fachrichtungen, auch aus der inneren Medizin – besonders wichtig ist.

Diagnostik und Histologie: Autoimmunpankreatitis sicher erkennen und behandeln

Eine klare Diagnose bei der autoimmunen Pankreatitis zu stellen, ist keine Kleinigkeit – und das liegt nicht nur an der Seltenheit der Erkrankung. Es liegt auch daran, dass das klinische Bild täuschend ähnlich zu anderen, teils schwerwiegenden Erkrankungen aussehen kann. Die gute Nachricht: Mit den richtigen diagnostischen Verfahren aus Bildgebung, histologischer Untersuchung und standardisierten Kriterien lässt sich die Diagnose der Autoimmunpankreatitis zuverlässig sichern – und eine wirksame medikamentöse Therapie einleiten.

Die zentralen Bausteine der Diagnostik: Bildgebung und Gewebeuntersuchung

Wenn Ärztinnen und Ärzte eine autoimmune Pankreatitis vermuten, ist die Bildgebung der erste entscheidende Schritt. Dabei zeigt die Bauchspeicheldrüse typische Veränderungen, die erfahrene Radiologen erkennen können. Das bekannteste Zeichen ist das sogenannte „Sausage-shaped pancreas“ – die Bauchspeicheldrüse erscheint im CT oder MRT gleichmäßig und diffus vergrößert, mit einem glatten, wurstförmigen Umriss und fehlendem Lobulationsmuster. Dieses Bild entsteht, weil die Entzündungsreaktion das gesamte Organ gleichförmig erfasst. Ergänzend zeigt sich häufig ein peripankreatischer Halo – ein hypodenser Randsaum um die Bauchspeicheldrüse –, der durch die entzündliche Reaktion des umliegenden Gewebes entsteht [3].

Ein weiteres wichtiges bildgebendes Merkmal ist das „Duct Penetrating Sign“: Der Pankreasgang verläuft durch eine entzündlich veränderte Region, ohne dabei vollständig verschlossen zu sein – ein Zeichen, das gegen einen bösartigen Tumor spricht. In der MRCP (Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie), einem speziellen MRT-Verfahren zur Darstellung der Gallenwege und des Pankreasgangs, sieht man typischerweise multiple, langstreckige oder überspringende Einengungen des Hauptpankreasgangs – ohne die für Tumoren typische vorgeschaltete Aufweitung des Gangsystems [2].

Neben der Bildgebung ist die histologische Untersuchung von Gewebeproben ein zentraler Baustein der Diagnostik. Unter dem Mikroskop zeigt sich ein charakteristisches Bild: Zum einen findet sich eine storiforme Fibrose – das bedeutet, das Bindegewebe wächst in einem korbgeflechtartigen Muster. Zum anderen ist eine sogenannte obliterative Phlebitis typisch: Venen im Gewebe werden durch die Entzündung förmlich verschlossen. Zusätzlich lassen sich IgG4-positive Plasmazellen nachweisen – bei der autoimmunen Pankreatitis finden sich mehr als 10 solcher Zellen pro Gesichtsfeld (HPF) im Biopsiematerial, in Resektaten sogar typischerweise mehr als 50 [1].

Abgrenzung vom Pankreaskarzinom: Eine zentrale Herausforderung der Diagnostik

Wer mit einem schmerzlosen Ikterus und einem auffälligen Befund an der Bauchspeicheldrüse in die Klinik kommt, sieht sich häufig mit einem besonders beunruhigenden Verdacht konfrontiert: Könnte es ein Pankreaskarzinom sein? Diese Sorge ist nachvollziehbar – denn die klinischen und bildgebenden Befunde können sich ähneln. In einer retrospektiven Auswertung von 274 Patientinnen und Patienten, die aufgrund eines Karzinomverdachts operiert wurden, stellte sich in 2,6 % der Fälle nachträglich eine autoimmune Pankreatitis heraus [1]. Eine frühzeitige und präzise Differenzierung erspart Betroffenen im besten Fall eine unnötige Operation.

Zwei Laborwerte helfen dabei besonders: CA 19-9 – ein Tumormarker – und IgG4. Die Kombination aus CA 19-9 unter 74 U/mL und IgG4 über 1,0 g/L unterscheidet die autoimmune Pankreatitis vom Pankreaskarzinom mit einer Sensitivität von 94 % und einer Spezifität von 100 % [2]. Zusätzlich liefert die Bildgebung Hinweise: Bei der autoimmunen Pankreatitis zeigt sich im CT eine verzögerte Kontrastmittelanreicherung – das Gewebe nimmt das Kontrastmittel erst später auf, nähert sich dann aber einem nahezu normalen Muster an. Ein Adenokarzinom hingegen zeigt in beiden Phasen eine nur minimale Anreicherung [2]. Diese Unterschiede sind im klinischen Alltag wertvolle diagnostische Hinweise.

International Consensus Diagnostic Criteria (ICDC): Fünf Merkmale, ein klares Bild

Damit das Vorliegen einer autoimmunen Pankreatitis nicht dem Zufall überlassen bleibt, wurden 2011 die International Consensus Diagnostic Criteria (ICDC) etabliert – ein international anerkannter Rahmen, der von den meisten Expertinnen und Experten heute als maßgebliche Leitlinie zur Diagnosestellung empfohlen wird. Das ICDC-System basiert auf fünf kardinalen klinischen Merkmalen, die kombiniert betrachtet ein verlässliches diagnostisches Bild ergeben:

• Bildgebung: charakteristische morphologische Veränderungen im CT oder MRT (z. B. diffuse Vergrößerung, peripankreatischer Halo, Gangveränderungen)
• Serologie: erhöhte IgG4-Serumspiegel (Grenzwert: > 135 mg/dl, IgG4/IgG-Ratio > 8 %)
• andere Organbeteiligungen: Hinweise auf eine Systembeteiligung im Sinne einer IgG4-assoziierten Erkrankung
• histologische Befunde: storiforme Fibrose, obliterative Phlebitis, IgG4-positive Plasmazellen
• Ansprechen auf Steroide: eine Steroid-Probebehandlung (sogenannter „steroid trial“) als diagnostisches Mittel bei passendem klinischem und serologischem Bild

Gerade die Steroidtherapie auf Probe (steroid trial) kann im klinischen Alltag eine besondere Bedeutung haben: Wenn Bildgebung und Serologie auf eine autoimmune Pankreatitis hinweisen, eine Gewebeprobe jedoch nicht möglich oder nicht eindeutig ist, kann ein kontrollierter Steroidversuch unter engmaschiger Überwachung in ausgewählten Fällen zur weiteren diagnostischen Einordnung beitragen. Ein klares Ansprechen innerhalb von zwei Wochen stützt die Diagnose erheblich. Bleibt die erwartete Rückbildung der Veränderungen aus – oder zeigt sich sogar eine Atrophie der Bauchspeicheldrüse –, muss ein Karzinom weiterhin ausgeschlossen werden.

Steroidtherapie und Remission: Wirksame Therapien trotz Rückfallrisiko

Die medikamentöse Therapie der autoimmunen Pankreatitis ist eine Erfolgsgeschichte – zumindest in der Erstlinie. Kortikosteroide, in der Regel Prednisolon, sind das Mittel der Wahl zur Remissionsinduktion. Typischerweise wird mit 30 bis 40 mg täglich begonnen und die Dosis über mindestens 12 Wochen schrittweise reduziert – entweder vollständig ausgeschlichen oder auf eine Erhaltungsdosis von 2,5 bis 5 mg täglich abgesenkt. Die Ansprechraten sind beeindruckend: In der Erstlinientherapie zeigen 97 bis 100 % der Betroffenen ein gutes Ansprechen, begleitet von einem deutlichen Abfall der IgG4-Serumspiegel [1].

Als Hinweis auf eine erreichte Remission nach sechs Monaten gelten unter anderem ein Rückgang der IgG4-Serumspiegel um mehr als 50 %, eine Kortikosteroiddosis von unter 10 mg pro Tag sowie das Ausbleiben eines klinischen Rückfalls [1]. Doch auch wenn die Therapie gut anspricht, ist Wachsamkeit geboten: Die Rezidivrate liegt in verschiedenen Studien bei über 50 %. Zu den Risikofaktoren für einen Rückfall zählen eine diffuse Vergrößerung der Bauchspeicheldrüse, sehr hohe IgG4-Spiegel vor Therapiebeginn, anhaltend erhöhte Spiegel nach der Behandlung sowie ein Befall der proximalen Gallenwege oder mehrerer weiterer Organe. Daten verschiedener Forschungsgruppen sprechen dafür, eine Erhaltungstherapie bei guter Verträglichkeit mindestens drei Jahre fortzuführen, um die Rückfallrate zu senken [1].

Wenn Kortikosteroide nicht ausreichend wirken, nicht vertragen werden oder aufgrund von Kontraindikationen nicht eingesetzt werden können, steht mit Rituximab eine etablierte Therapieoption zur Verfügung. Rituximab ist ein Antikörper, der gezielt CD20-positive B-Zellen des Immunsystems reduziert. In einer großen retrospektiven Studie mit Betroffenen, die an einer autoimmunen Pankreatitis vom Typ 1 litten, zeigte Rituximab in der Rezidivtherapie eine Effizienzrate von 94 % (16 von 17 Behandelten) – deutlich höher als der Einsatz von Immunmodulatoren wie Azathioprin mit 67 % [1]. Du siehst: Selbst bei einem Rückfall stehen wirksame Optionen zur Verfügung – und das gibt berechtigten Anlass zur Zuversicht.

Quellen

[1] Beyer G, Hoffmeister A, Michl P, Gress T M, Huber W, Algül H, Neesse A, Meining A, Seufferlein T W, Rosendahl J, Kahl S, Keller J, Werner J, Friess H, Bufler P, J. Löhr M, Schneider A, Lynen Jansen P, Esposito I (2021). S3-Leitlinie Pankreatitis – Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten. https://www.degum.de/fileadmin/dokumente/Aktivitaeten/Leitlinien/PDF-Verlinkungen/021-003l_S3_Pankreatitis_2022-04_01_-_Langversion.pdf (Stand: 04.07.2026)

• “Gemäß den International Consensus Diagnostic Criteria (ICDC) ist die Autoimmune Pankreatitis (AIP) definiert als „eine distinkte Form der Pankreatitis; diese ist charakterisiert durch einen häufig auftretenden obstruktiven Ikterus mit oder ohne Pankreasraumforderung; histologisch findet man lymphoplasmazelluläre Infiltrate sowie eine Fibrose; Symptome und Befunde sprechen exzellent auf Steroide an“
• “Diabetes wird in 19 %–67 % der Patienten bei Diagnose und eine exokrine Insuffizienz bei 36–85 % der Patienten beschrieben”
• “In der ICDC-Leitlinie von 2011 wird angegeben, dass bis zu 30 % der Patienten mit einer autoimmunen Pankreatitis Typ 2 an einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung leiden”
• “Der Serum-IgG4-Spiegel kann auch beim Pankreaskarzinom erhöht sein, sodass er nicht als verlässlicher Parameter verwendet werden kann”
• “Ein extrapankreatischer Erkrankungsbefall wird bei über 50 % der Fälle beschrieben”
• “Histologisch ist sie u. a. durch ein lymphoplasmazelluläres Infiltrat mit IgG4-positiven Plasmazellen (> 10/HPF in Biopsiematerial, typischerweise > 50/HPF in Resektaten) charakterisiert”
• “In einer retrospektiven Auswertung von 274 Patienten, die einer chirurgischen Pankreasintervention aufgrund von Hinweisen auf ein Pankreaskarzinom unterzogen wurden, fand sich in 2,6 % eine autoimmune Pankreatitis”
• “Kortikosteroide bleiben die effizienteste Therapie in der Erstlinie mit Ansprechraten zwischen 97–100 % einhergehend mit einem signifikanten Abfall der IgG4-Serumspiegel”
• “Die induzierte Remission einer Therapie wird nach den folgenden Kriterien definiert und nach 6 Monaten erhoben: (i) > 50 % Abfall der IgG4-Serumspiegel, (ii) Kortikosteroide auf < 10 mg/Tag reduziert, sowie kein klinisches Rezidiv”
• “Daten verschiedener Arbeitsgruppen u. a. aus dem asiatischen Raum, aber auch aus dem anglo-amerikanischen/europäischen Raum legen eine Steroiderhaltungstherapie für mind. 3 Jahre bei guter Toleranz zur Reduktion der Rezidivraten nahe”
• “Eine große retrospektive Kohortenstudie mit 162 Typ-1-AIP-Patienten erbrachte bei der Rezidivtherapie für Immunmodulatoren (Azathioprin, n = 19, Methotrexate, n = 2) eine Effizienzrate (mittlerer Beobachtungszeitraum 20 Monate) von 67 % verglichen mit 94 % für Rituximab”

[2] Unbekannter Autor (2026). Autoimmune pancreatitis. https://radiopaedia.org/articles/autoimmune-pancreatitis?lang=us (Stand: 04.07.2026)

• “It is thought to account for ~5% (range 4.6-6%) of chronic pancreatitis cases”
• “type 1 autoimmune pancreatitis (AIP-1): more common in Asian countries”
• “abdominal pain and acute pancreatitis are unusual in AIP-1 but common (~50%) in AIP-2”
• “MRCP: multiple, long skip narrowings of the main pancreatic duct without upstream dilatation”
• “combination of Ca 19-9 <74 U/mL and IgG4 >1.0 g/L distinguishes patients with autoimmune pancreatitis from those patients with pancreatic carcinoma with 94% sensitivity and 100% specificity”
• “adenocarcinomas tend to have minimal enhancement both on pancreatic (late arterial, ~40 seconds) and hepatic phase imaging, whereas autoimmune pancreatitis demonstrates near-normal enhancement during hepatic phase (portal venous, ~70 seconds)”

[3] Antwerpes F, Ostendorf N, Mitrevski V, Nolte J, Thiele T, Fink B, van den Höfel N, Winter J, Güler I (2025). IgG4-assoziierte Erkrankung. https://flexikon.doccheck.com/de/IgG4-assoziierte_Erkrankung (Stand: 04.07.2026)

• “Als Grenzwerte zur Diagnose wurden Serumspiegel > 135 mg/dl und eine IgG4/IgG-Ratio > 8 % festgelegt”
• “Bei ungefähr 30 % der Patienten liegt der Spiegel im Normalbereich, vor allem bei Patienten mit einer IgG4-assoziierten Retroperitonealfibrose”
• “IgG4-assoziierte Cholangitis tritt bei 60 bis 80 % der Patienten mit Autoimmunpankreatitis auf”
• “Rim Sign: hypodenser bzw. T2w-hypointenser, diffusionsgestörter Randsaum mit Late-Enhancement nach 3 bis 5 Minuten. Entspricht dem lymphozellulären Infiltrat.”

Das Wichtigste in Kürze:

1. Die IgG4-assoziierte Erkrankung (IgG4-RD) ist eine seltene, chronische Autoimmunerkrankung, die fast alle Organsysteme befallen kann – am häufigsten betroffen sind Bauchspeicheldrüse, Speichel- und Tränendrüsen, Nieren sowie die Aorta.
2. Das Immunsystem spielt bei der IgG4-RD eine zentrale Rolle: Fehlgeleitete Immunprozesse führen dazu, dass IgG4-produzierende Plasmazellen das Gewebe angreifen und eine fortschreitende Vernarbung (Fibrose) auslösen, die Organe dauerhaft schädigen kann.
3. Die Erkrankung gilt als „Great Mimicker“ – sie ahmt andere Krankheiten wie Tumoren oder Autoimmunerkrankungen täuschend echt nach, weshalb jede dritte betroffene Person vor der richtigen Diagnose unnötigerweise operiert wird.
4. Die Diagnose gelingt nur durch das Zusammenspiel mehrerer Untersuchungen: erhöhter IgG4-Serumspiegel, charakteristische Bildgebungsbefunde und eine Gewebeprobe (Biopsie) – zusammengefasst in den sogenannten HISORt-Kriterien.
5. Die Behandlung mit Glukokortikoiden (z. B. Prednisolon) führt in bis zu 98 % der Fälle zur Remission – also zum Abklingen der Beschwerden. Eine langfristige Nachsorge ist jedoch wichtig, da bei 30–50 % der Betroffenen ein Rückfall auftreten kann.

Stell dir vor, dein Körper sendet seit Monaten Warnsignale – Schwellungen, Erschöpfung, unklare Beschwerden –, doch die Ursache bleibt lange im Dunkeln. Genau das erleben viele Menschen mit einer IgG4-assoziierten Erkrankung. Diese seltene Autoimmunerkrankung kann nahezu jedes Organ befallen und dabei so unterschiedliche Symptome auslösen, dass sie selbst erfahrene Ärztinnen und Ärzte vor echte Rätsel stellt.

Was steckt hinter dieser rätselhaften Erkrankung? Wie entsteht sie, wen trifft sie – und was kannst du tun, wenn du oder jemand in deinem Umfeld betroffen ist? In diesem Artikel bekommst du alle wichtigen Antworten: verständlich erklärt, ohne unnötigen Fachjargon. Du erfährst, wie die Erkrankung im Körper wirkt, wie Ärztinnen und Ärzte sie erkennen – und warum die Aussichten auf eine erfolgreiche Behandlung heute besser sind als je zuvor.

Autoimmunpankreatitis: Wenn IgG4-RD die Bauchspeicheldrüse angreift

IgG4 Diagnose und Bluttest: Wie Ärzte die IgG4-assoziierte Erkrankung feststellen

Riedel-Struma: Die seltene IgG4-assoziierte Schilddrüsenentzündung verstehen

Morbus Ormond: Retroperitoneale Fibrose als Organmanifestation von IgG4-RD

IgG4-RD Therapie: Kortison, Rituximab zur Behandlung von IgG4-assoziierten Erkrankungen

Mikulicz-Syndrom: Geschwollene Speichel- und Tränendrüsen bei IgG4-RD

IgG4-RD Symptome erkennen: Warum die Diagnose der Erkrankung oft erst spät gestellt wird

IgG4-RD: Was die autoimmune Multisystem-Erkrankung im Körper auslöst

Die IgG4-assoziierte Erkrankung (IgG4-RD) ist eine seltene, chronische Autoimmunerkrankung, die lange im Verborgenen blieb. Erst 2010 wurde der Begriff offiziell geprägt – und damit ein Krankheitsbild beschrieben, das zuvor unter vielen verschiedenen Namen bekannt war [1]. Was diese fibroinflammatorische Erkrankung so besonders macht: Sie kann fast alle Organsysteme des Körpers befallen und dabei sehr unterschiedliche Symptome auslösen. Das macht sie sowohl für Betroffene als auch für Ärztinnen und Ärzte zur echten Herausforderung.

Ätiologie der IgG4-assoziierten Erkrankung: Warum das Immunsystem die eigenen Organe angreift

Der Ursprung der IgG4-assoziierten Erkrankung ist noch nicht vollständig geklärt. Klar ist: Das Immunsystem spielt eine zentrale Rolle. Bei einer gesunden Person macht IgG4 – eine Unterklasse der Immunglobulin-G-Antikörper (kurz: IgG) – weniger als 5 % des gesamten IgG im Blut aus. Bei Menschen mit IgG4-RD kann dieser Anteil auf über 50 % ansteigen [2]. Dieses Ungleichgewicht entsteht nicht zufällig, sondern ist das Ergebnis eines fehlgeleiteten Immunprozesses.

Die Forschung deutet darauf hin, dass sogenannte regulatorische T-Zellen – eine Art „Aufseher“ des Immunsystems – bei dieser entzündlichen Erkrankung pathogene B-Zell-Klone aktivieren und deren Umwandlung zu IgG4-produzierenden Plasmazellen antreiben. Dabei scheint eine gemischte Th1- und Th2-Immunantwort (also zwei verschiedene Formen der Immunreaktion) eine wichtige Rolle zu spielen, wobei die genaue Funktion der IgG4-Antikörper selbst noch unklar ist – sie gelten per se nicht als krankmachend [1].

Ein weiterer diskutierter Mechanismus ist die sogenannte molekulare Mimikry: Dabei könnten bakterielle Eiweißstrukturen – zum Beispiel bestimmte Peptide des Magenbakteriums Helicobacter pylori – körpereigenen Proteinen so ähnlich sein, dass das Immunsystem irrtümlich Autoantikörper bildet. Hinzu kommt ein möglicher Umwelteinfluss: Bei vielen Betroffenen wurde im Rahmen der Berufsanamnese eine langjährige Exposition gegenüber Lösungsmitteln, Industrieölen, Farbstoffen und Gasen dokumentiert – ein möglicher Risikofaktor, der derzeit weiter untersucht wird.

 Pathophysiologie und Fibrose: Wie die Erkrankung Organe schädigt

Der Schaden, den IgG4-RD im Körper anrichtet, entsteht durch ein charakteristisches Zusammenspiel von Entzündung und Gewebeumbau. Bestimmte Botenstoffe des Immunsystems – darunter die Zytokine IL-4 und TGF-β1 – treiben eine fortschreitende Fibrosierung des betroffenen Gewebes voran [1]. Das bedeutet: Normales Organgewebe wird zunehmend durch Bindegewebe ersetzt, was die Funktion des jeweiligen Organs dauerhaft einschränken kann.

Unter dem Mikroskop zeigt sich eine charakteristische Trias histologischer Befunde:

• Lymphoplasmazelluläres Infiltrat – eine dichte Ansammlung von Immunzellen, darunter IgG4-positiven Plasmazellen, im Gewebe
• Storiforme Fibrose – eine bastmattenartige, wagenradförmige Anordnung von Bindegewebsfasern
• Obliterative Phlebitis – eine Entzündung kleiner Venen, die deren Lumen verlegt und den Blutfluss behindert

Diese Veränderungen führen makroskopisch – also mit bloßem Auge sichtbar – häufig zu einer diffusen Organschwellung oder zur Bildung pseudotumoröser Raumforderungen, die einem Tumor täuschend ähnlich sehen können [1].

Epidemiologie: Wer ist von IgG4-RD besonders betroffen?

Die IgG4-RD gilt als seltene Erkrankung. Japanische Studien zeigen eine Prävalenz von etwa 100 Erkrankungsfällen pro 1 Million Einwohner und eine jährliche Inzidenz von rund 1 : 100 000 Menschen [1]. Für Europa und Deutschland fehlen vergleichbar systematische Daten – Fachleute gehen davon aus, dass die tatsächliche Häufigkeit insgesamt unterschätzt wird.

Betroffen sind vorwiegend ältere Männer. So erkranken bei der autoimmunen Pankreatitis – einer der häufigsten Manifestationen der IgG4-assoziierten Erkrankung – Männer rund 3,5-mal häufiger als Frauen [1]. Eine Ausnahme bilden Manifestationen im Kopf-Hals-Bereich, etwa an Speichel- und Tränendrüsen: Hier sind Männer und Frauen nahezu gleich häufig betroffen [1]. Wenn du oder jemand in deinem Umfeld ein erhöhtes Risiko haben könnte – etwa als älterer Mann oder aufgrund einer langjährigen beruflichen Schadstoffexposition –, lohnt es sich, bei unklaren Beschwerden gezielt nachzufragen.

Symptome im Überblick: Manifestation in Pankreas, Niere und Speichel- und Tränendrüsen

Prinzipiell kann die IgG4-assoziierte Erkrankung jedes Organ befallen. Die häufigsten klinischen Manifestationen betreffen jedoch bestimmte Organe besonders häufig. Rund 95 % aller Fälle einer IgG4-assoziierten Erkrankung zeigen eine Beteiligung von Pankreas, Speichel- und Tränendrüsen, Nieren oder der Aorta. Darüber hinaus können auch Gallengänge, Schilddrüse, Orbita (Augenhöhle), Retroperitoneum (Bauchraum hinter dem Bauchfell) und weitere Strukturen betroffen sein.

Die häufigste Einzelmanifestation ist die Autoimmunpankreatitis Typ 1 (AIP Typ 1) – eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreas), die durch IgG4-positiven Plasmazellen im Gewebe gekennzeichnet ist. Klinisch kann sie sich mit Gewichtsverlust, Fettstuhl (Steatorrhoe) oder einem neu aufgetretenen Diabetes zeigen. Besonders tückisch: Die AIP lässt sich bildgebend mitunter kaum von einem Pankreaskarzinom unterscheiden – ein Umstand, der die Diagnosestellung erheblich erschwert.

An den Nieren äußert sich die IgG4-RD am häufigsten als tubulointerstitielle Nephritis – also eine Entzündung des Nierengewebes zwischen den Tubuli (kleinen Nierenkanälchen). Sie kann sowohl mit einer chronischen Niereninsuffizienz als auch mit einem akuten Nierenversagen einhergehen. Typische klinische Zeichen sind eine nichtnephrotische Proteinurie (Eiweißausscheidung im Urin unterhalb einer bestimmten Schwelle), Hämaturie (Blut im Urin) und eine verminderte Komplementaktivität [1]. Die Speichel- und Tränendrüsen können sich dagegen durch schmerzlose Schwellungen bemerkbar machen, die oft beidseitig auftreten – ein Symptom, das auch als Mikulicz-Syndrom bekannt ist. Betroffene berichten häufig über Druckgefühl im Gesichtsbereich oder Sehveränderungen, wenn auch die Orbita beteiligt ist [1].

Diagnostik und Therapie der IgG4-assoziierten Erkrankung: Wege zur richtigen Diagnose und Remission

Die IgG4-assoziierte Erkrankung stellt Ärztinnen und Ärzte vor eine der größten diagnostischen Herausforderungen der Inneren Medizin. Sie ahmt andere Erkrankungen täuschend echt nach – von Tumoren bis hin zu anderen Autoimmunerkrankungen. Gleichzeitig stehen heute wirksame Therapieoptionen zur Verfügung, die in der großen Mehrheit der Fälle zu einer echten Remission führen.

Der „Great Mimicker“: Warum die IgG4-assoziierte Erkrankung so oft verkannt wird

In der medizinischen Fachsprache trägt die IgG4-assoziierte Erkrankung einen besonderen Beinamen: „Great Mimicker“ – der große Nachahmer. Dieser Begriff trifft es gut. Die entzündliche Erkrankung kann fast jede andere Erkrankung imitieren, insbesondere Tumorerkrankungen und andere Autoimmunerkrankungen. Pseudotumoröse Läsionen im Bereich der Bauchspeicheldrüse, der Gallenwege oder der Speicheldrüsen sehen in der Bildgebung einem bösartigen Tumor oft zum Verwechseln ähnlich. Das führt dazu, dass die eigentlich Ursache lange unentdeckt bleibt.

Die Folgen dieser Verwechslungsgefahr sind gravierend: Jede dritte betroffene Person mit einer IgG4-assoziierten Cholangitis oder Pankreatitis wird vor der richtigen Diagnose aufgrund eines Malignomverdachts einer ausgedehnten viszeralchirurgischen Operation unterzogen – die sich im Nachhinein als nicht notwendig herausstellt. Das zeigt, wie wichtig es ist, diese Gruppe von immunologischen Systemerkrankungen frühzeitig in die diagnostische Überlegung einzubeziehen – gerade dann, wenn bildgebende Befunde auf einen Tumor hinweisen, der sich durch andere Zeichen nicht eindeutig bestätigen lässt.

Diagnostik der IgG4-RD: IgG4-Serumspiegel, Bildgebung und Biopsie im Zusammenspiel

Eine verlässliche Diagnose einer IgG4-assoziierten Erkrankung gelingt nur durch das Zusammenspiel mehrerer diagnostischer Säulen. Die Diagnostik und Therapie gehen dabei Hand in Hand: Denn das Ansprechen auf eine Behandlung ist selbst ein diagnostisches Kriterium. Drei Bausteine spielen in der Diagnostik eine zentrale Rolle: der IgG4-Serumspiegel, die Bildgebung und die Gewebeuntersuchung.

Der IgG4-Serumspiegel ist ein wichtiger, aber kein alleinstehender Marker. Er ist bei 70–80 % der Betroffenen erhöht [2]. Entscheidend ist jedoch: Aussagekräftig ist der Serum-IgG4-Wert erst dann, wenn er das Vierfache der oberen Normgrenze übersteigt – denn auch andere Erkrankungen wie das Pankreaskarzinom oder eine sklerosierende Cholangitis können erhöhte IgG4-Serumspiegels verursachen. Ein erhöhter IgG4-Spiegel allein reicht daher nicht aus, um die Diagnose einer IgG4-assoziierten Erkrankung zu stellen.

Die Bildgebung liefert ergänzende Hinweise. Charakteristische Zeichen wie das „sausage sign“ (wurstförmige Vergrößerung der Bauchspeicheldrüse) oder das „rim sign“ (ein randbetonter Halo um das betroffene Gewebe) können in der Schnittbildgebung auf die Erkrankung hinweisen und führen zunehmend zu einer früheren Diagnosestellung. Den Goldstandard in der Diagnostik bilden jedoch histologische Biopsien: Im Gewebe zeigen sich bei einer IgG4-assoziierten Erkrankung typischerweise mehr als 10 IgG4-positive Immunzellen pro mikroskopischem Gesichtsfeld (sogenanntes „high power field“, HPF). Die Histologie ist damit das entscheidende Puzzlestück, wenn andere Befunde allein keine eindeutige Diagnose einer IgG4-assoziierten Erkrankung erlauben.

Innere Medizin trifft Immunologie: Die HISORt-Kriterien als diagnostischer Standard

Um die vielfältigen diagnostischen Informationen zu bündeln, haben sich in der Inneren Medizin die sogenannten HISORt-Kriterien als standardisierter Diagnoserahmen etabliert [3]. Sie fassen die fünf zentralen Säulen der Diagnostik zusammen [3]:

Kriterium	Bedeutung
H – Histologie	Gewebeuntersuchung mit Nachweis IgG4-positiver Immunzellen, storiformer Fibrose und obliterativer Phlebitis
I – Imaging (Bildgebung)	Charakteristische Befunde in der Schnittbildgebung
S – Serologie	Erhöhter IgG4-Serumspiegel (aussagekräftig ab dem Vierfachen der oberen Normgrenze)
O – Other organ involvement	Beteiligung mehrerer Organe als Hinweis auf eine systemische Manifestation
Rt – Response to therapy	Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie als diagnostisches Kriterium

Die Stärke dieses Ansatzes liegt darin, dass kein einzelner Befund allein ausreicht – erst die Gesamtschau macht die Diagnose sicher. Die Kombination aus immunologisch gestützter Serologie, Bildgebung und Gewebenachweis erlaubt in den meisten Fällen eine zuverlässige Einordnung. Dennoch gelingt die Diagnose selbst mit diesen Kriterien nur bei etwa 70 % der Betroffenen eindeutig – ein Hinweis darauf, wie komplex diese Gruppe von Autoimmunerkrankungen ist [1].

Therapie und Remission: Mit Immunsuppression die Erkrankung in den Griff bekommen

Die gute Nachricht zuerst: Die IgG4-assoziierte Erkrankung spricht in der großen Mehrheit der Fälle sehr gut auf eine Behandlung an. Glukokortikoide – also Kortison-ähnliche Wirkstoffe – kommen meist als erste Behandlungsoption zum Einsatz und führen in bis zu 98 % der Fälle zu einer Remission [1]. Das bedeutet: Die Beschwerden klingen ab, die Entzündungszeichen gehen zurück, und die betroffenen Strukturen – darunter auch die Gallenwege oder die Speicheldrüsen – können sich erholen.

Die Standardtherapie zur Einleitung einer Remission (sogenannte Induktionstherapie) beginnt mit Prednisolon in einer Dosis von 30–40 mg pro Tag über vier Wochen. Im Anschluss wird die Dosis schrittweise reduziert – in der Regel um 5 mg alle zwei Wochen – bis die Therapie nach drei bis sechs Monaten ausgeschlichen ist. Bis zu 97 % der Betroffenen zeigen nach dieser dreimonatigen Induktionstherapie zumindest eine teilweise Remission, etwa zwei Drittel sogar eine vollständige. Bleibt eine Verbesserung aus, sollte die Diagnose noch einmal kritisch überprüft werden – ausbleibendes Ansprechen auf Kortison ist ein wichtiger Hinweis darauf, dass möglicherweise eine andere Ursache vorliegt.

Bei einem steroidrefraktären Verlauf – also wenn die Erkrankung auf Kortison nicht ausreichend anspricht – oder bei wiederholten Rückfällen kommt der monoklonale Antikörper Rituximab als Therapieoption in spezialisierten Zentren zum Einsatz. Rituximab richtet sich gezielt gegen CD20-positive B-Zellen und kann so die immunologisch getriebene Entzündung unterbrechen [2]. Wichtig zu wissen: Ohne ausreichende Therapie drohen irreversible Schäden an den betroffenen Strukturen. Wird die Erkrankung hingegen rechtzeitig erkannt und konsequent behandelt, ist die Lebenserwartung in der Regel nicht eingeschränkt [2].

Rezidivprophylaxe und Autoimmunerkrankungen im Langzeitverlauf: Was du wissen solltest

Trotz der guten Ansprechrate auf die Ersttherapie ist die IgG4-assoziierte Erkrankung oft kein einmaliges Ereignis. Bei 30–50 % der Betroffenen kommt es zu einem Rückfall (Rezidiv) – häufig innerhalb der ersten sechs Monate nach Beendigung der Prednisolon-Therapie [2]. Besonders hoch ist die Rückfallrate, wenn die Steroidtherapie abrupt beendet wird: In dieser Gruppe liegt die Rezidivrate bei bis zu 67 %. Wird die Dosis hingegen langsam ausgeschlichen oder eine Erhaltungstherapie angeschlossen, sinkt die Rückfallrate auf etwa 18 % [1]. Das zeigt, wie wichtig ein strukturiertes, langfristiges Therapiemanagement ist.

Zur Rezidivprophylaxe empfehlen Fachleute daher eine niedrigdosierte Langzeitbehandlung mit Prednisolon (2,5–5 mg pro Tag) und/oder dem Immunsuppressivum Azathioprin [2]. Azathioprin hemmt die Aktivität bestimmter Immunzellen und kann so die Krankheitsaktivität dauerhaft niedrig halten – ohne die Nebenwirkungen einer höher dosierten Steroidtherapie. Klinische Studien untersuchen weiterhin neue Strategien, um die Behandlung dieser komplexen Gruppe von IgG4-assoziierten Autoimmunerkrankungen weiter zu verbessern. Du bist mit dieser Erkrankung nicht allein – und mit der richtigen Begleitung durch spezialisierte Ärztinnen und Ärzte hast du gute Chancen, die Erkrankung langfristig in Schach zu halten.

Quellen

[1] Kleger A, Seufferlein T, Wagner M, Tannapfel A, Hoffmann T K, Mayerle J (2024). Autoimmunpankreatitis und IgG4-assoziierte Erkrankungen. https://api.aerzteblatt.de/pdf/112/8/m128.pdf (Stand: 03.07.2026)

• “2010 wurde für diese Krankheitsgruppe im Rahmen einer japanischen Konsensuskonferenz der Begriff IgG4-assoziierte Erkrankung geprägt”
• “Die Pathogenese scheint auf einer gemischten Th1- und Th2-Immunantwort zu beruhen, wobei vor allem die Rolle der per se nicht pathogenen IgG4-Antikörper unklar bleibt.”
• “Die dabei freigesetzten Zytokine (zum Beispiel IL-4, TGF-β1) bedingen wahrscheinlich die für IgG4-assoziierte Erkrankungen typische Organfibrose”
• “Makroskopisch fallen eine diffuse Organschwellung beziehungsweise die Ausbildung pseudotumoröser Raumforderungen auf.”
• “Japanische Arbeiten zeigen eine Prävalenz von etwa 100 Erkrankungsfällen auf 1 Million Einwohner mit einer jährlichen Inzidenz von circa 1 : 100 000 Menschen”
• “IgG4-assoziierte Erkrankungen treten vorwiegend bei Männern auf (zum Beispiel 3,5-mal häufiger bei Männern als bei Frauen im Falle der AIP).”
• “IgG4-assoziierte Erkrankungen im Kopf-Hals-Bereich sind zum Beispiel bei Männern und Frauen nahezu gleich häufig”
• “Es zeigen sich typischerweise eine nichtnephrotische Proteinurie, Hämaturie und Komplementerniedrigung”
• “Eine orbitale Affektion kann durch Befall der Tränendrüsen und des periorbitalen Gewebes zu Lidschwellungen, einer Proptosis, Doppelbildern und Visusalterationen führen”
• “Die Diagnose kann nur bei circa 70 % der Patienten durch eine Kombination der oben genannten Kriterien gestellt werden”
• “Glukokortikoide führen in 98 % der Fälle zu einer Remission”
• “Die Rezidivrate war mit 67 % am höchsten in der Gruppe, in der die Steroidtherapie abrupt beendet wurde, wohingegen das langsame und schrittweise Ausschleichen der Steroide beziehungsweise eine Steroiderhaltungstherapie mit geringeren Raten assoziiert waren (je 18 % Rezidivrate)”

[2] Tannapfel A (2016). IgG4-assoziierte Erkrankungen: Was muss der Pathologe oder Radiologe wissen? https://www.springermedizin.de/cholangitis/igg4-assoziierte-erkrankungen/igg4-assoziierte-erkrankungen/10980984 (Stand: 03.07.2026)

• “Unter physiologischen Umständen macht IgG4 den kleinsten Anteil unter den IgG-Untereinheiten aus (<5 % des Gesamt-IgG). Dieser Anteil kann bei Patienten mit einer IgG4-assoziierten Erkrankung mehr als 50 % betragen.”
• “Nur bis zu 70–80 % der Patienten mit IAC weisen bei Diagnose erhöhte IgG4-Spiegel im Serum auf.”
• “Beschrieben ist der erfolgreiche Einsatz des CD20-Antikörpers Rituximab bei AIP.”
• “Wird die IAC rechtzeitig erkannt und konsequent behandelt, ist die Lebenserwartung der Patienten in der Regel nicht eingeschränkt.”
• “Trotz des sehr guten Ansprechens der meisten Patienten auf die Initialtherapie zeigen 30–50 % ein Rezidiv der IAC, häufig innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Prednisolontherapie.”
• “Eine niedrig dosierte Langzeitbehandlung mit Prednisolon (2,5–5 mg/Tag) und/oder Azathioprin wird empfohlen.”

[3] Sebode M, Bantel H, Baumann U, Bufler P, Demir M, Dold L, Keitel-Anselmino V, Klein R, Kremer A E, Lynen Jansen P, Melter M, Schirmacher P,  Schramm C, Sterneck M, Strassburg C P, Weiler-Normann C, Lohse A W (2025). Update der S3-Leitlinie „Seltene Lebererkrankungen (LeiSe LebEr) – Autoimmune Lebererkrankungen von der Pädiatrie bis zum Erwachsenenalter“ der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) – Living guideline. https://register.awmf.org/assets/guidelines/021-027al_S3_Seltene-Lebererkrankungen-autoimmun-Paediatrie-bis-Erwachsene-LeiSeLebEr_2026-02.pdf (Stand: 03.07.2026)

• “Die sogenannten HISORt Kriterien gelten heute als diagnostischer Standard.”
• “Die HISORt Kriterien beinhalten: Histologie (H); Bildgebung (I); Serologie (S); weitere Organmanifestationen der IgG4-assoziierten Erkrankung (O) und Therapieansprechen (Rt).”

Manchmal entscheidet nicht dein Kalender, wie dein Tag läuft – sondern dein Bauch. Ein spontanes Treffen, der Weg zur Arbeit, ein Termin außer Haus: Wenn du mit einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (CED) wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa lebst, kann schon die Frage „Wo ist die nächste Toilette?“ den Alltag mitbestimmen.

Stolpersteine im Alltag: Wenn BU dein Leben taktet

Symptome wie Bowel Urgency, der plötzliche Stuhldrang, liegen oft wie dicke Steine auf dem Weg in einen unbeschwerten Alltag. Gerade als junger Mensch möchtest du spontan sein, reisen, studieren oder einfach abends mit Freunden ausgehen. Wenn jedoch BU dein ständiger Begleiter ist, wird jede Unternehmung zu einer logistischen Herausforderung.

Doch die gute Nachricht ist: Du musst dich mit diesen Steinen nicht einfach abfinden!

Räume die Steine zur Seite und geh – Schritt für Schritt!

CED erfordert oft viel Anpassung. Man lernt schnell, wo die nächsten Toiletten sind, plant Routen im Voraus und sagt Termine lieber ab, wenn der Bauch grummelt.

Doch die wohl wichtigste Erkenntnis lautet: Du musst da nicht allein durch!

Mit Verbündeten auf deinem Weg voll durchstarten!

Ein gutes Fundament, um die Hürden des Alltags dauerhaft überwinden zu können, ist eine professionelle und individuelle medizinische Betreuung. Deine Ärztin oder dein Arzt ist nicht nur dafür da, um Rezepte auszustellen – sie sind wichtige Verbündete auf deinem Weg.

Warum offene Gespräche so entscheidend sind

Symptome wie Bowel Urgency werden aus Scham oft verschwiegen [1,2]. Doch nur wenn dein Behandlungsteam genau weiß, wie sehr BU deinen Alltag, dein Sozialleben und deine Psyche beeinträchtigt, kann deine Therapie optimal angepasst werden.

• Sprich BU direkt an: Beschreibe, wie oft du plötzlichen Stuhldrang spürst und wie sehr er dich einschränkt.
• Denke an Langzeiterfolge: Es geht nicht nur darum, den heutigen Tag zu meistern, sondern deinen Darm auch langfristig vor Entzündungen und Schäden zu schützen – auch mit der richtigen Therapie!

Ein modernes Behandlungsmanagement verfolgt klare Ziele. Stecke sie in einem Gespräch mit deiner Ärztin oder deinem Arzt gemeinsam ab!

Was du erwarten kannst? Deinen Alltag zurückgewinnen und besser durchstarten!

Eine moderne Therapie kann:

• Symptome wirksam lindern: Reduktion von Schmerzen, Durchfällen und insbesondere der quälenden Bowel Urgency.
• Schübe vermeiden: Eine anhaltende Beschwerdefreiheit, damit Ruhe in deinen Darm und dein Leben einkehrt.
• Dir Kontrolle zurückgeben: Von Urlaubsreisen über den Arbeitsalltag bis hin zu spontanen Treffen – gewinne deine Lebensqualität zurück!

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[1] Travis S, et al. Inflamm Bowel Dis. 2024; 30:939-949.
[2] Schreiber S, et al. Dig Dis Sci. 2024; 69:2333–2344.

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Lilly Deutschland GmbH
CMAT-48798 August 2026

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Das Wichtigste in Kürze

1. Beim hypereosinophilen Syndrom (HES) liegt die Zahl der Eosinophilen – einer besonderen Art weißer Blutkörperchen – anhaltend über 1,5 x 10⁹/L und das über mindestens 6 Monate, ohne dass sich eine erkennbare Ursache findet. Zusätzlich zeigen sich Anzeichen, dass diese Zellen in Organe einwandern und dort Schaden anrichten.
2. Das HES ist eine sogenannte Ausschlussdiagnose: Bevor deine Ärztin oder dein Arzt sie stellt, müssen zuerst alle anderen Gründe für erhöhte Eosinophilenwerte – etwa Allergien, Medikamente, Parasiten oder Autoimmunerkrankungen – ausgeschlossen werden.
3. Die Diagnostik folgt einem klaren, strukturierten Weg: Sie beginnt mit einem ausführlichen Gespräch (Anamnese) und einer körperlichen Untersuchung, gefolgt von Labordiagnostik, molekulargenetischer Abklärung und gezielten Untersuchungen auf eine mögliche Organbeteiligung, zum Beispiel des Herzens und der Lunge.
4. Die genaue Einordnung des Subtyps ist entscheidend für die Therapie: Während Glukokortikoide (Kortison) bei reaktiven und idiopathischen Formen gut wirken, kommen bei klonalen Formen gezielte Wirkstoffe zum Einsatz – etwa Imatinib beim Fusionsgen FIP1L1-PDGFRA oder der Antikörper Mepolizumab.
5. Eine frühe Diagnose verbessert deine Prognose erheblich: Dank moderner, gezielter Therapien leben heute mehr als 80 % der Betroffenen fünf Jahre oder länger – 1975 waren es nur 12 % nach drei Jahren. Ein erfahrenes Team begleitet dich dabei Schritt für Schritt.

Die Diagnose eines hypereosinophilen Syndroms (HES) wirft viele Fragen auf – und das ist völlig verständlich. Vielleicht fragst du dich gerade, was die erhöhten Eosinophilenwerte in deinem Blutbild wirklich bedeuten und wie deine Ärztin oder dein Arzt zu einer sicheren Diagnose gelangt. Die gute Nachricht: Hinter der Diagnostik steckt heute ein durchdachtes, strukturiertes Vorgehen. Schritt für Schritt erfährst du, welche Werte entscheidend sind, welche Untersuchungen auf dich zukommen und warum manche Ursachen zunächst ausgeschlossen werden müssen. Außerdem lernst du die verschiedenen Subtypen kennen und erfährst, warum diese genaue Einordnung für deine Behandlung so wichtig ist. Denn je früher das HES erkannt wird, desto besser sind deine Aussichten – und du gehst diesen Weg nicht allein.

Diagnostik beim hypereosinophilen Syndrom: So wird die HES Diagnose gestellt

Wenn deine Ärztin oder dein Arzt den Verdacht auf ein hypereosinophiles Syndrom äußert, tauchen oft viele Fragen auf. Wie genau läuft die Diagnostik ab? Welche Werte sind entscheidend? Und warum dauert es manchmal, bis die Diagnose feststeht? In diesem Abschnitt begleiten wir dich Schritt für Schritt auf dem Weg zur HES-Diagnose. Du wirst sehen: Die Diagnostik folgt heute einem klaren, strukturierten Vorgehen – und genau das gibt dir Sicherheit.

Wann erhöhte Eosinophile auf ein HES hinweisen können

Eosinophile sind eine besondere Art der weißen Blutkörperchen, also der Leukozyten. Sie gehören zu deinem Immunsystem und helfen unter anderem bei der Abwehr von Parasiten und bei allergischen Reaktionen. Normalerweise machen die eosinophilen Granulozyten nur einen kleinen Anteil aller weißen Blutkörperchen aus – weniger als 5 % [1]. Bei den meisten Menschen finden sich weniger als 500 Eosinophile pro Mikroliter Blut [2]. Steigt diese Zahl jedoch deutlich an, spricht man von einer Eosinophilie. Diese lässt sich ganz einfach in deinem Blutbild ablesen.

Doch wann genau wird aus erhöhten Werten ein hypereosinophiles Syndrom? Hier kommen zwei zentrale Kriterien ins Spiel. Zum einen muss die Eosinophilenzahl im peripheren Blut anhaltend über 1,5 x 10⁹/L liegen. Zum anderen muss dieser erhöhte Wert über mindestens 6 Monate bestehen bleiben [3]. Patient:innen mit HES weisen also über einen längeren Zeitraum mehr als 1.500 Eosinophile pro Mikroliter auf, ohne dass sich dafür eine erkennbare Ursache findet [2]. Entscheidend ist außerdem: Beim hypereosinophilen Syndrom zeigen sich Zeichen einer Gewebeinfiltration und einer Gewebeschädigung. Das bedeutet, dass die vielen Eosinophilen in verschiedene Organe einwandern und dort Schaden anrichten können.

HES als Ausschlussdiagnose: Warum andere Ursachen zuerst geprüft werden

Ein wichtiger Punkt vorab: Das hypereosinophile Syndrom ist eine sogenannte Ausschlussdiagnose. Das klingt zunächst kompliziert, lässt sich aber gut erklären. Bevor deine Ärztin oder dein Arzt die Diagnose HES stellt, müssen zuerst alle anderen möglichen Gründe für die erhöhten Eosinophilenwerte ausgeschlossen werden. Erst wenn sich keine andere Ursache finden lässt, bleibt das hypereosinophile Syndrom übrig. Dieses sorgfältige Vorgehen schützt dich davor, dass eine andere, möglicherweise gut behandelbare Erkrankung übersehen wird.

Die häufigsten Ursachen einer Eosinophilie sind reaktiver Natur. Das heißt, der Körper reagiert auf etwas und bildet daraufhin vermehrt Eosinophile. Dazu zählen vor allem:

• allergische Erkrankungen
• Medikamente
• Autoimmunerkrankungen
• parasitäre Infektionen

Auch solide Tumore oder Lymphome können mit einer reaktiven Eosinophilie einhergehen [1]. Insgesamt muss das hypereosinophile Syndrom von vielen sekundären Ursachen einer Eosinophilie abgegrenzt werden – darunter Parasiten, Pilze, Viren, allergische Zustände, hämatologische und nichthämatologische Neoplasien, Medikamente sowie rheumatologische Krankheiten.

Erst wenn alle diese sekundären Ursachen ausgeschlossen sind, kommt das hypereosinophile Syndrom als Erklärung infrage. Deshalb gehört zur Diagnostik immer auch eine gründliche Suche nach reaktiven Auslösern. Mit jedem ausgeschlossenen Grund kommst du gemeinsam mit deinem Behandlungsteam der richtigen Einordnung ein Stück näher.

Untersuchungen Schritt für Schritt: Von der Anamnese bis zur Organbeteiligung

Am Anfang jeder HES Diagnostik steht ein ausführliches Gespräch, die sogenannte Anamnese. Hier fragt dich deine Ärztin oder dein Arzt gezielt nach bekannten Allergien, möglichen parasitären Infektionen sowie nach Medikamenten, die du einnimmst. Auch deine Reisegeschichte und frühere Erkrankungen spielen eine Rolle. Anschließend folgt die körperliche Untersuchung. Dabei achtet das Behandlungsteam unter anderem auf eine vergrößerte Milz, einen sogenannten Hypersplenismus, der bei einer Eosinophilie auftreten kann.

Im nächsten Schritt geht es um die gezielte Labordiagnostik. Hier wird die Vermehrung der eosinophilen Granulozyten im Blut bestätigt und genauer eingeordnet. Je nach deinen Beschwerden kommen weitere Untersuchungen hinzu. Dazu zählen zum Beispiel [2]:

• Stuhluntersuchung zum Nachweis parasitärer Infektionen
• Allergietests
• Bluttests auf Hinweise für Autoimmunerkrankungen
• Biopsien von Haut oder anderen Organen
• CT-Bildgebung betroffener Organe

Ergänzend ist eine molekulargenetische Abklärung wichtig, um bestimmte genetische Veränderungen aufzuspüren. Häufig wird zudem eine Knochenmarkpunktion durchgeführt, bei der das Knochenmark auf eine Vermehrung der Eosinophilen untersucht wird.

Ein besonderes Augenmerk liegt darauf, ob bereits Organe in Mitleidenschaft gezogen wurden. Denn das klinische Erscheinungsbild beim hypereosinophilen Syndrom ist oft unspezifisch und erlaubt für sich allein keine eindeutige Diagnose [1]. Um eine Organbeteiligung zu erkennen, kommen verschiedene technische Untersuchungen zum Einsatz. Die Echokardiographie hilft, eine kardiale Beteiligung des Herzens auszuschließen. Ein Röntgen-Thorax und gegebenenfalls eine CT-Untersuchung geben Aufschluss über die Lunge, wobei sich dort eine sogenannte Milchglastrübung zeigen kann. So entsteht nach und nach ein klares Gesamtbild deiner individuellen Situation.

Warum eine frühe Diagnose so wichtig ist

Auch wenn der Weg zur Diagnose mehrere Schritte umfasst, gibt es eine ermutigende Botschaft: Eine frühzeitige Diagnose kann die Prognose erheblich verbessern [1]. Je eher das hypereosinophile Syndrom erkannt wird, desto besser lässt sich eine Organschädigung vermeiden oder begrenzen. Heute folgt die Diagnostik einem strukturierten und gut machbaren Vorgehen. Dabei arbeiten verschiedene Spezialist:innen aus Bereichen wie Hämatologie und Onkologie eng zusammen [2]. Du bist auf diesem Weg also nicht allein – ein erfahrenes Team begleitet dich Schritt für Schritt und stimmt jede Untersuchung individuell auf dich ab.

Subtypen, Prognose und Behandlung des hypereosinophilen Syndroms

Sobald die Diagnose feststeht, beginnt ein ebenso wichtiger Schritt: die genaue Einordnung. Denn das hypereosinophile Syndrom ist kein einheitliches Krankheitsbild, sondern umfasst verschiedene Formen. Welche Subtypen es gibt, welche Rolle die molekulare Diagnostik dabei spielt und welche Behandlungsmöglichkeiten dir heute zur Verfügung stehen, erfährst du in diesem Abschnitt. Du wirst sehen: Gerade die genaue Unterscheidung der Subtypen eröffnet gezielte und wirksame Therapiewege.

Idiopathisches und klonales HES: Die wichtigsten Subtypen im Überblick

Hinter dem Begriff hypereosinophiles Syndrom verbergen sich mehrere Subtypen, die sich in ihrer Pathogenese – also ihrer Entstehung – unterscheiden. Eine grobe Einteilung hilft dir, die wichtigsten Formen auseinanderzuhalten [1]:

• Reaktive Formen: Hier reagiert der Körper auf einen äußeren Auslöser, etwa eine Allergie. Diese Ursachen werden zuerst geprüft.
• Idiopathisches HES (iHES): Bleibt nach dem Ausschluss reaktiver und klonaler Ursachen eine anhaltende Hypereosinophilie mit Organschädigung übrig, spricht man vom idiopathischen hypereosinophilen Syndrom.
• Klonale, myeloproliferative Formen: Hier liegt eine genetisch bedingte Veränderung im Blutbildungssystem vor.

Der Begriff „idiopathisch“ bedeutet, dass sich keine eindeutige Ursache finden lässt. Bei dieser Form kommt es durch die anhaltend erhöhten Werte zu einer Organschädigung. Die klonalen Formen sind dagegen selten und betreffen weniger als 5 % der Betroffenen. Trotzdem sind sie sowohl für die Prognose als auch für die Therapie sehr bedeutsam.

Wie aber gelingt die Abgrenzung zwischen einer klonalen, myeloproliferativen Form und dem idiopathischen HES? Entscheidend ist der genaue Blick ins Knochenmark und in die Genetik. Bei der klonalen Form lässt sich eine genetische Veränderung in den Blutzellen nachweisen. Außerdem achtet das Behandlungsteam darauf, ob sich vermehrt unreife Vorläuferzellen, sogenannte Blasten, zeigen. Ein wichtiges Kriterium ist zudem, dass der genetische Marker BCR-ABL negativ sein muss. Erst wenn keine klonale Veränderung und keine andere Ursache vorliegt, bleibt das idiopathische HES als Einordnung übrig [1]. Diese sorgfältige Unterscheidung ist kein Selbstzweck – sie weist dir und deinem Behandlungsteam den Weg zur passenden Behandlung.

Molekulare Diagnostik beim HES: Genetische Marker und ihre Bedeutung

An dieser Stelle wird deutlich, warum die molekulare Diagnostik so wichtig ist. Bei einem Teil der Patient:innen lässt sich mithilfe der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) eine bestimmte genetische Veränderung nachweisen: eine sogenannte insertionelle Deletion von Chromosom 4q12, durch die das Fusionsgen FIP1L1-PDGFRA entsteht. Das Genprodukt dieses Fusionsgens ist eine Tyrosinkinase – ein Enzym, das das Wachstum der Zellen antreibt. Genau dieser Befund ist therapeutisch relevant, denn er entscheidet maßgeblich über die Wahl der Behandlung.

Neben dem Fusionsgen FIP1L1-PDGFRA gibt es weitere genetische Veränderungen, nach denen gezielt gesucht wird. Dazu gehören die Mutationen KIT D816V und JAK2 V617F, die bei einer Hypereosinophilie unklarer Bedeutung wiederholt vorkommen. Diese molekularen Befunde werden in der Regel nacheinander, also schrittweise, untersucht. Für dich bedeutet das: Jede genetische Information hilft, deine individuelle Form des hypereosinophilen Syndroms noch genauer einzuordnen und die Behandlung passgenau auf dich abzustimmen.

Behandlung des hypereosinophilen Syndroms: Von Steroiden über Imatinib bis Mepolizumab

Die Behandlung des hypereosinophilen Syndroms richtet sich danach, welcher Subtyp bei dir vorliegt. Die Basis bilden bei vielen Betroffenen Glukokortikoide, umgangssprachlich Kortison genannt. Sie wirken bei reaktiven Ursachen und beim idiopathischen HES sehr gut. Bei den klonalen Formen sieht das jedoch anders aus: Hier lassen sich mit Steroiden keine dauerhaften Remissionen, also keine anhaltende Beschwerdefreiheit, erreichen [1]. Deshalb kommen bei diesen Formen je nach genetischer Veränderung andere Wirkstoffe zum Einsatz.

Eine besonders wichtige Rolle spielt dabei Imatinib, ein sogenannter Tyrosinkinasehemmer. Dieser Wirkstoff greift gezielt dort ein, wo die genetische Veränderung wirkt. Vor allem bei Patient:innen mit dem Fusionsgen FIP1L1-PDGFRA zeigt Imatinib eine sehr gute Wirkung. Erfreulich sind die Forschungsergebnisse dazu: Eine einzige wöchentliche Dosis Imatinib kann bei  Betroffenen ausreichen, um eine Remission zu erreichen und zu halten. Manche Studien zeigen sogar, dass nach dem Absetzen von Imatinib eine anhaltende Beschwerdefreiheit möglich ist. Das macht deutlich, wie sehr eine gezielte Behandlung das Leben mit der Erkrankung erleichtern kann.

Für eine weitere Gruppe von Betroffenen steht zudem eine moderne Antikörpertherapie zur Verfügung. Der monoklonale Antikörper Mepolizumab richtet sich gezielt gegen den Botenstoff Interleukin-5 (anti-IL-5), der für die Vermehrung der Eosinophilen mitverantwortlich ist. Mepolizumab wurde zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren mit hypereosinophilem Syndrom zugelassen, sofern die Erkrankung über sechs Monate ohne andere erkennbare Ursache besteht [2]. So stehen dir je nach Subtyp und individueller Situation verschiedene wirksame Wege offen.

Prognose bei HES: Gute Aussichten dank moderner Therapie

Wie sich die Prognose beim hypereosinophilen Syndrom entwickelt, hängt vor allem vom Ausmaß einer möglichen Organschädigung ab [2]. Besonders bedeutsam ist dabei eine Beteiligung des Herzens. Genau deshalb gehört die regelmäßige Kontrolle des Herzens fest zur Begleitung dazu – sie hilft, frühzeitig gegenzusteuern und deine Lebensqualität zu schützen.

Und hier kommt eine besonders ermutigende Nachricht: Die Überlebensraten haben sich in den vergangenen Jahrzehnten dramatisch verbessert. Während im Jahr 1975 nur 12 % der Betroffenen drei Jahre überlebten, leben heute mehr als 80 % der Patient:innen fünf Jahre oder länger [2]. Diese Entwicklung verdankst du dem medizinischen Fortschritt und den modernen, gezielten Therapien.

Quellen

[1] Sockel K, Reiter A, Bornhäuser M, Schwaab J (2024). Differentialdiagnose der Eosinophilie aus hämatologischer Sicht. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/a-2307-3824 (Stand: 16.06.2026)

• “Obwohl eosinophile Granulozyten nur einen kleinen Anteil der Leukozyten im Blut ausmachen (weniger als 5%), können erhöhte Werte auf schwerwiegende Erkrankungen hinweisen.”
• “Auch solide Tumore oder Lymphome können mit einer begleitenden reaktiven Eosinophilie einhergehen.”
• “Das klinische Erscheinungsbild eosinophiler Erkrankungen ist oft unspezifisch und erlaubt keine eindeutige Diagnose”
• “Eine frühzeitige Diagnose kann die Prognose erheblich verbessern.”
• “ Davon abzugrenzen sind die seltenen (<5%) klonalen Eosinophilien, deren Identifikation prognostisch und therapeutisch relevant ist. Nach Ausschluss klassisch reaktiver und klonaler Ursachen, bleibt das idiopathische Hypereosinophilie-Syndrom (iHES) als Differentialdiagnose, bei dem es zur Organschädigung durch eine persistierende Eosinophilie kommt.”
• “Nach Ausschluss klassisch reaktiver und klonaler Ursachen, bleibt das idiopathische Hypereosinophilie-Syndrom (iHES) als Differentialdiagnose, bei dem es zur Organschädigung durch eine persistierende Eosinophilie kommt.”
• “Während Steroide bei reaktiven Ursachen und dem iHES sehr gut wirksam sind, können bei klonalen Eosinophilien keine dauerhaften Remissionen mit Steroiden erreicht werden.”

[2] Unbekannter Autor (2026). Hypereosinophilic Syndrome. https://www.aaaai.org/conditions-treatments/related-conditions/hypereosinophilic-syndrome (Stand: 16.06.2026)

• “Most people have less than 500 eosinophils/microliter in their blood.”
• “People with HES usually have more than 1,500 eosinophils/microliter in their blood for 6 months or more, and the cause cannot be identified.”
• “Testing is individualized according to symptoms and may include stool evaluation to detect parasitic infection, allergy testing to diagnose environmental or food allergies, biopsies of the skin or other organs, blood tests to screen for autoimmunity or CT imaging of affected organs, molecular genetic studies to detect FIP1L1-PDGFRA or other mutations to help determine, diagnosis, prognosis, and treatment.”
• “An allergist / immunologist has specialized training to effectively diagnose the problem and, if HES is present, to work collaboratively with other specialists such as a hematologist or cardiologist in the treatment and monitoring of HES.”
• “In phase III randomized, placebo-controlled trial1, Nucala or mepolizumab (anti-IL-5) has received approval by the U.S. Food and Drug Administration for treatment of adults and children aged 12 years and older with HES for six months or longer without another identifiable non-blood related cause of the disease.”
• “The prognosis of HES depends upon the extent of any organ damage. In very severe cases, HES may be fatal, but there is hope. Survival rates have improved greatly. In 1975, only 12% of HES patients survived three years. Today, more than 80% of HES patients survive five years or more.”

[3] Reh F, Fidelj V, Antwerpes F, Ostendorf N (2025). Hypereosinophiles Syndrom. https://flexikon.doccheck.com/de/Hypereosinophiles_Syndrom (Stand: 16.06.2026)

“Das hypereosinophile Syndrom, kurz HES, ist definiert als eine länger als 6 Monate bestehende Vermehrung der eosinophilen Granulozyten im peripheren Blut (> 1,5/nl) sowie im Knochenmark und damit einhergehender Organdysfunktion nach Ausschluss einer reaktiven Hypereosinophilie.”